<!DOCTYPE article
PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.4 20190208//EN"
       "JATS-journalpublishing1.dtd">
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" article-type="research-article" dtd-version="1.4" xml:lang="en">
 <front>
  <journal-meta>
   <journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian veterinary journal</journal-id>
   <journal-title-group>
    <journal-title xml:lang="en">Russian veterinary journal</journal-title>
    <trans-title-group xml:lang="ru">
     <trans-title>Российский ветеринарный журнал</trans-title>
    </trans-title-group>
   </journal-title-group>
   <issn publication-format="print">2500-4379</issn>
  </journal-meta>
  <article-meta>
   <article-id pub-id-type="publisher-id">36051</article-id>
   <article-id pub-id-type="doi">10.32416/2500-4379-2020-2020-1-14-20</article-id>
   <article-categories>
    <subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru">
     <subject>СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКО- И БИОПРЕПАРАТЫ</subject>
    </subj-group>
    <subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en">
     <subject>MODERN PHARMACOLOGICAL DRUGS &amp; BIOPREPARATIONS</subject>
    </subj-group>
    <subj-group>
     <subject>СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКО- И БИОПРЕПАРАТЫ</subject>
    </subj-group>
   </article-categories>
   <title-group>
    <article-title xml:lang="en">Safe and effective use of the oral bihormonal drug for the long-term regulation of reproductive function in home cats</article-title>
    <trans-title-group xml:lang="ru">
     <trans-title>Мониторинг влияния длительного применения орального бигормонального контрацептивного препарата на клинический статус, морфологические и биохимические показатели крови кошек</trans-title>
    </trans-title-group>
   </title-group>
   <contrib-group content-type="authors">
    <contrib contrib-type="author">
     <name-alternatives>
      <name xml:lang="ru">
       <surname>Зейналов</surname>
       <given-names>Орхан Ахмедович</given-names>
      </name>
      <name xml:lang="en">
       <surname>Zeynalov</surname>
       <given-names>Orhan Ahmedovich</given-names>
      </name>
     </name-alternatives>
     <bio xml:lang="ru">
      <p>кандидат биологических наук;</p>
     </bio>
     <bio xml:lang="en">
      <p>candidate of sciences in biology;</p>
     </bio>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-1"/>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-2"/>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-3"/>
    </contrib>
    <contrib contrib-type="author">
     <name-alternatives>
      <name xml:lang="ru">
       <surname>Белова</surname>
       <given-names>Елена Евгеньевна</given-names>
      </name>
      <name xml:lang="en">
       <surname>Belova</surname>
       <given-names>Elena Evgen'evna</given-names>
      </name>
     </name-alternatives>
     <bio xml:lang="ru">
      <p>доктор ветеринарных наук;</p>
     </bio>
     <bio xml:lang="en">
      <p>doctor of veterinary sciences;</p>
     </bio>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-4"/>
    </contrib>
    <contrib contrib-type="author">
     <name-alternatives>
      <name xml:lang="ru">
       <surname>Мукасеев</surname>
       <given-names>Сергей Владимирович</given-names>
      </name>
      <name xml:lang="en">
       <surname>Mukaseev</surname>
       <given-names>Sergey Vladimirovich</given-names>
      </name>
     </name-alternatives>
     <bio xml:lang="ru">
      <p>кандидат ветеринарных наук;</p>
     </bio>
     <bio xml:lang="en">
      <p>candidate of veterinary sciences;</p>
     </bio>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-5"/>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-6"/>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-7"/>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-8"/>
    </contrib>
    <contrib contrib-type="author">
     <name-alternatives>
      <name xml:lang="ru">
       <surname>Белоглазов</surname>
       <given-names>Денис Валерьевич</given-names>
      </name>
      <name xml:lang="en">
       <surname>Beloglazov</surname>
       <given-names>Denis Valer'evich</given-names>
      </name>
     </name-alternatives>
     <bio xml:lang="ru">
      <p>кандидат биологических наук;</p>
     </bio>
     <bio xml:lang="en">
      <p>candidate of sciences in biology;</p>
     </bio>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-9"/>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-10"/>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-11"/>
    </contrib>
   </contrib-group>
   <aff-alternatives id="aff-1">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">ООО «НПК «СКиФФ»</institution>
     <city>Москва</city>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">LLC «NPC «SKiFF»</institution>
     <city>Moscow</city>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <aff-alternatives id="aff-2">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">ООО «НВП «Астрафарм»</institution>
     <city>Москва</city>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">LLC «RDE «Astrapharm»</institution>
     <city>Moscow</city>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <aff-alternatives id="aff-3">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">ООО «БиоФерон»</institution>
     <city>Москва</city>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">LLC «BioFeron»</institution>
     <city>Moscow</city>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <aff-alternatives id="aff-4">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">Ветеринарная клиника «БИО-ВЕТ»</institution>
     <city>Москва</city>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">Veterinary Clinic «BIO-VET»</institution>
     <city>Moscow</city>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <aff-alternatives id="aff-5">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">ООО «НПК «СКиФФ»</institution>
     <city>Москва</city>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">LLC «NPC «SKiFF»</institution>
     <city>Moscow</city>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <aff-alternatives id="aff-6">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">ООО «АГ «Аспект»</institution>
     <city>Москва</city>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">LLC «AG «Aspect»</institution>
     <city>Moscow</city>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <aff-alternatives id="aff-7">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">ООО «НВП «Астрафарм»</institution>
     <city>Москва</city>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">LLC «RDE «Astrapharm»</institution>
     <city>Moscow</city>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <aff-alternatives id="aff-8">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">ООО «БиоФерон»</institution>
     <city>Москва</city>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">LLC «BioFeron»</institution>
     <city>Moscow</city>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <aff-alternatives id="aff-9">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">ООО «НПК «СКиФФ»</institution>
     <city>Москва</city>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">LLC «NPC «SKiFF»</institution>
     <city>Moscow</city>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <aff-alternatives id="aff-10">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">ООО «АГ «Аспект»</institution>
     <city>Москва</city>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">LLC AG Aspect</institution>
     <city>Moscow</city>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <aff-alternatives id="aff-11">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">ООО «НВП «Астрафарм»</institution>
     <city>Москва</city>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">LLC «RDE «Astrapharm»</institution>
     <city>Moscow</city>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <volume>2020</volume>
   <issue>1</issue>
   <fpage>14</fpage>
   <lpage>20</lpage>
   <self-uri xlink:href="https://logospress.editorum.ru/en/nauka/article/36051/view">https://logospress.editorum.ru/en/nauka/article/36051/view</self-uri>
   <abstract xml:lang="ru">
    <p>В статье представлены результаты мониторинга безопасности длительного применения орального бигормонального контрацептивного препарата СЕКС БАРЬЕР® для задержки и прерывания течки у кошек их владельцами в домашних условиях. Применение бигормонального контрацептивного препарата СЕКС БАРЬЕР® капли в бытовых условиях владельцами не приводит к нарушениям в генитальной сфере, клиническом статусе, морфологических и биохимических показателях крови кошек. Всеми владельцами подтверждена 100%-я эффективность бигормонального препарата СЕКС БАРЬЕР® как для прерывания, так и для задержки течки.</p>
   </abstract>
   <trans-abstract xml:lang="en">
    <p>The article presents the results of monitoring the safety of prolonged use of the oral bihormonal contraceptive drug SEX BARRIER® for delaying and interrupting estrus in home cats by their owners. The use of the bihormonal contraceptive preparation SEX BARRIER® in the home cats by the owners does not lead to disturbances in the genital area, clinical status, morphological and biochemical parameters of animals blood. All owners have confirmed the 100 % effectiveness of the bi-hormonal preparation SEX BARRIER® for both interruption and delay of estrus.</p>
   </trans-abstract>
   <kwd-group xml:lang="ru">
    <kwd>безопасность</kwd>
    <kwd>эффективность</kwd>
    <kwd>бигормональный контрацептивный препарат</kwd>
    <kwd>СЕКС БАРЬЕР®</kwd>
    <kwd>кошки</kwd>
   </kwd-group>
   <kwd-group xml:lang="en">
    <kwd>safety</kwd>
    <kwd>efficacy</kwd>
    <kwd>bi-hormonal contraceptive drug</kwd>
    <kwd>SEX BARRIER®</kwd>
    <kwd>cats</kwd>
   </kwd-group>
  </article-meta>
 </front>
 <body>
  <p>Сокращения: БАК ― биохимический анализ крови, ДВ ― действующее вещество, К3-ЭДТА ― трикалий этилендиаминтетрауксусная кислота, МДЖ ― мелкие домашние животные, МТ ― масса тела, ОАК ― общеклинический анализ крови, УЗИ ― ультразвуковое исследование Введение В настоящее время наблюдается устойчивая тенденция повышения численности домашних кошек и собак в Москве, Санкт-Петербурге и других городах-миллионниках. У владельцев домашних животных сформировалась потребность в более гуманном отношении к своим питомцам, что вызывает необходимость постоянного повышения уровня грамотности в отношении кормления, содержания, ухода и ветеринарного обслуживания. В этой связи не теряет актуальности проблематика, связанная с регуляцией нежелательных проявлений полового поведения домашних плотоядных, особенно кошек [1…3, 9].Следует отметить, что естественные циклические проявления функционирования репродуктивной системы домашних кошек создают значительные неудобства для владельца и снижают не только удовольствие от общения с питомцем, но и качество жизни членов семьи. При этом нужно учитывать, что радикальный метод хирургической кастрации кошек не гарантирует 100 % результата для подавления нежелательных проявлений половой охоты как поведенческих, так и физиологических [4] и необратимо влияет на эндокринную систему животного организма.В настоящее время разработаны и получили достаточно широкое распространение консервативные способы управления репродуктивным поведением МДЖ, которые основаны на применении пероральных гормональных контрацептивных препаратов [1…3].Отечественный ветеринарный рынок предлагает владельцам две группы пероральных гормональных контрацептивов, различающихся по своему качественному и количественному составу.Препараты первой группы введены в ветеринарную практику в последней четверти прошлого века и зарегистрированы в разных странах. В качестве действующего начала они содержат один гормон (в большинстве случаев ―мегестрола ацетат, являющийся синтетическим аналогом прогестерона), поэтому их относят к моногормональным контрацептивным средствам. Серьезным недостатком этой группы препаратов является необходимость использования большой разовой и курсовой доз ДВ для подавления поведенческих проявлений половой охоты, что в долгосрочной перспективе небезопасно, так как может привести к развитию комплекса кистозной гиперплазии эндометрия и пиометры [10], фиброаденоматоза молочной железы [11…13], а также к клиническим и патологическим изменениям, типичным для сахарного диабета [14…16]. Понятно, что это ограничивает и осложняет применение моногормональных контрацептивов у кошек и собак.Вторая группа ― бигормональные пероральные контрацептивные препараты. Они разработаны и зарегистрированы в РФ, используются в ветеринарии мелких домашних животных в течение последних 20 лет. Это гестаген-эстрогенные композиции, в которых гестаген представлен синтетическим аналогом прогестерона (эфиром мепрегенола), а эстроген ―синтетическим аналогом эстрадиола (этинилэстрадиолом). Бигормональные композиции созданы с учетом принципов, применяемых в современной медицине человека, и ориентированы на дозы гестагена и эстрогена, которые обеспечивают необходимый баланс между эффективностью, безопасностью и надлежащим контролем полового цикла. Этот подход является ключевым в разработке подобного типа препаратов, так как они должны соответствовать требованиям безопасности при долгосрочной гормональной терапии [5].Как показала 20-летняя практика применения бигормональных контрацептивов, влияние их на организм животных в отличие от кастрации обратимо, при этом восстановление половой цикличности у МДЖ происходит в достаточно короткие сроки ― уже через 2…3 месяца после отмены препарата [8].Недавно нами опубликованы данные всестороннего экспериментального исследования влияния более чем двухлетнего постоянного применения бигормонального препарата СЕКС БАРЬЕР® (ООО «НПК «СКиФФ», г. Москва) на организм кошек, проводившегося в условиях клиники («БИО-ВЕТ», г. Москва), из которых с очевидностью следует, что по результатам клинической, лабораторной и инструментальной диагностики у всех получавших препарат животных в ходе всего эксперимента не было выявлено никаких отклонений от показателей физиологической нормы [6]. Есть все основания полагать, что полученный результат достигается за счет корректного сочетания в препарате гестагена с эстрогеном, что позволяет на порядки снизить дозировки гестагенного компонента (табл. 1), и при надлежащем применении бигормонального препарата избежать развития нежелательных реакций со стороны генитальной и экстрагенитальной сферы организма животного, одновременно физиологично регулируя эстральное поведение. 1.                          Сравнение курсовых доз моно- и бигормональных контрацептивных препаратов для прерывания и задержки течки у кошекComparison of course doses of mono- and bi-hormonal contraceptives preparation to interrupt and delay estrus in catsДозировки гормонов, суммарноБигормональныйпрепаратМоногормональные препаратымгмгВо сколько раз больше, чем в бигормональном препаратев 1 таблетке0,15,050в 1 мл1,020,020В курсе применения на кошку массой до 4 кг:Прерывание течки/полового возбуждения0,3…0,5 мг/курс3…5 дней 20…48 мг/курс4…8 дней 66…160 60Задержка течки/полового возбуждения0,1 мг/14 дней 5…10 мг/14 дней 50…100100 Цель исследованияВ данной работе представлены результаты проводившегося параллельно с исследованием на базе ветеринарной клиники [6] мониторинга длительного применения орального бигормонального контрацептивного препарата СЕКС БАРЬЕР® для задержки и прерывания течки у кошек их владельцами в домашних условиях, где не могла быть исключена возможность тех или иных отклонений от рекомендаций, изложенных в инструкции к препарату [8]. Материалы и методыИсследование проводилось в период с апреля 2016 по сентябрь 2018 года на кошках, содержащихся в домашних условиях, состояние которых через определенные интервалы времени контролировалось специалистами ветеринарной клиники «БИО-ВЕТ» (г. Москва) под руководством заведующей отделением лабораторной диагностики доктора ветеринарных наук Е.Е. Беловой.Критерии включения животных в исследование. В эксперимент, по итогам отбора рекрутинговым агентством в течение апреля-мая 2016 г., включили 30 интактных кошек в возрасте от 1 до 14 лет, МТ 3,2…4,3 кг, владельцы которых проживают в г. Москве и в течение жизни животного с той или иной степенью регулярности применяют ему бигормональный контрацептивный препарат СЕКС БАРЬЕР® капли по схемам для прерывания и задержки течки. В период проведения эксперимента животные содержались в привычных условиях, которые согласно данным, полученным в результате предварительного опроса владельцев, были разными. Кроме сведений о типе содержания (домашнее или домашне-выгульное, вид и площадь жилья, количество членов семьи) и кормления (готовые рационы, натуральный или смешанный тип кормления) уделялось внимание информации о наличии у животного тех или иных хронических заболеваний.Распределение животных на группы. Все животные в соответствии с возрастом и МТ были разделены на три группы. Первая группа включала в себя 10 кошек в возрасте 1…5 лет, вторая группа ― 10 кошек в возрасте 5…10 лет и третья группа ― 10 кошек в возрасте 10…14 лет.Также была сформирована контрольная группа интактных кошек (n=10) в возрасте от 2 до 5 лет, владельцы которых никогда не использовали и не используют гормональные препараты для коррекции полового поведения.Препарат. Каждый владелец кошки опытных групп обеспечивался бигормональным контрацептивным препаратом СЕКС БАРЬЕР® капли для кошек в необходимом количестве, определяемым инструкцией по применению. ДВ препарата являются синтетический гестаген мепрегенола ацетат водорастворимый и эстроген этинилэстрадиол, в 1 мл препарата содержится 1 мг мепрегенола ацетата водорастворимого и 0,01 мг этинилэстрадиола. По степени воздействия на организм препарат относится к малоопасным веществам (IV класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76) [7].Схема эксперимента. Все животные перед началом эксперимента подвергались клиническому исследованию в ветеринарной клинике «БИО-ВЕТ» (г. Москва), которое включало в себя регистрацию возраста, породы, МТ, общий осмотр, оценку состояния кожи и шерстного покрова, ушных раковин, зубов и слизистой оболочки ротовой полости, термометрию, осмотр наружных половых органов, а также пальпацию молочных желез. Кроме отмеченных выше манипуляций брали кровь для ОАК и БАК; проводили УЗИ матки и яичников. Полученные данные вносили в индивидуальные регистрационные карты. Динамику концентрации прогестерона и эстрадиола не определяли из-за невозможности создать контролируемые условия содержания и кормления включенных в исследование животных.ОАК и БАК кошек опытных и контрольной групп проводили в лаборатории ветеринарной клиники «БИО-ВЕТ». Для ОАК кровь брали из вены натощак в вакуумную пробирку с К3-ЭДТА в количестве не менее 1,0мл и исследовали на автоматическом гематологическом анализаторе «HESKA Element HT5» (США). Определяли следующие показатели: гематокрит, гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты.Кровь для БАК брали из вены натощак в вакуумную пробирку с активатором свертывания в количестве не менее 1,0 мл. Сыворотку отделяли на лабораторной центрифуге «ЦЛМН-Р10-01-Элекон-М» (Россия) при 2700 мин-1 в течение 3…5 минут и затем исследовали на автоматическом биохимическом анализаторе «Super Z» (Китай). Определяли следующие показатели: билирубины фракционно, общий белок, мочевину, креатинин, глюкозу, холестерин.Для УЗИ матки и яичников в 3D-режиме использовали ветеринарный ультразвуковой сканер «Cymedica» (Китай) с линейным датчиком 5 МГц. В ходе исследования оценивали размеры яичников и тела матки, а также их структуру. Полученные данные были статистически обработаны с помощью программного обеспечения BioStat 3.03.В дальнейшем, в течение всего времени исследования влияния применения владельцами в домашних условиях препарата СЕКС БАРЬЕР® на клинический статус, морфологические и биохимические показатели крови кошек, каждые три месяца с момента включения животного в эксперимент проводили все те же диагностические мероприятия и исследования, что и перед началом эксперимента.Кроме того, по истечении 6 месяцев эксперимента было дополнительно проведено анкетирование по вопросам, связанным с соответствием практики применения препарата за истекший период требованиям инструкции. Результаты и обсуждение Анамнез. Анализ результатов первичного опроса владельцев показал, что большинство (87 %) кошек, включенных в исследование, никогда не покидают место содержания, 70 % животных потребляют готовые промышленные рационы, 20 % получают смешанный тип кормления и 10 % животных находятся на натуральном кормлении. При анкетировании владельцев через 6 месяцев после начала исследования относительно соблюдения требований инструкции в отношении кратности применения и дозировки препарата были получены следующие данные:ü    40 % владельцев, регулярно применяющих своим кошкам капли СЕКС БАРЬЕР® для задержки течки, несколько раз нарушали интервал применения препарата (в большую сторону), в соответствии с инструкцией равный 14 дням;ü    20 % владельцев кошек неоднократно незначительно занижали дозировку;ü    10 % владельцев кошек опытных групп завышали дозировку препарата при его применении для прерывания начавшейся течки (табл. 2).Уменьшения или увеличения владельцами длительности курса применения препарата в случае прерывания течки, по инструкции составляющего 3…5 дней, зафиксировано не было.Все владельцы кошек опытных групп в период эксперимента также применяли бигормональный препарат СЕКС БАРЬЕР® по схеме для задержки течки, которая позволяет длительно поддерживать половой покой у животного. При непреднамеренном отступлении от данной схемы при начале половой охоты владельцы кошек в тот же или на следующий день вводили животным препарат по схеме для прерывания течки. В течение 3…5 дней курса применения препарата поведенческие признаки эстрального поведения у 100 % кошек полностью прекращались и через 10 дней после исчезновения признаков половой охоты владельцам рекомендовали применять препарат по схеме для задержки течки, соблюдая дозировку и кратность применения. В период применения препарата по схеме для задержки течки ни у одной кошки из опытной группы не было зарегистрировано эстрального поведения.Животные контрольной группы в период проведения исследования спонтанно приходили в половую охоту с разной периодичностью. 2.                          Результаты анкетирования владельцев кошек опытных групп относительно соблюдения требований инструкции по кратности применения и дозированию бигормонального контрацептивного препарата СЕКС БАРЬЕР® через 6 месяцев от начала исследованияOwner survey results regarding compliance with the requirements of the bi-hormonal contraceptive drug SEX BARRIER® instructionsКратность применения препарата по схеме для задержки течкиЧисло владельцев, n /%Правильность дозирования препарата для прерывания течкиЧисло владельцев, n /%В соответствии с инструкцией18 / 60В соответствии с инструкцией21 / 70Превышение установленного инструкцией интервала применения препарата12 / 40Снижение установленной дозировки препарата6 / 20Повышение установленной дозировки препарата3 / 10 Принимая во внимание возможность аналогичных нарушений в применении препарата и в дальнейшем ходе эксперимента, было принято решение контролировать соблюдение требований инструкции, для чего владельцам было предложено информировать исследователей как о наступлении течки в день ее начала, так и о намерении применить препарат по схеме для задержки течки, чтобы получить от специалиста необходимые инструкции.Клинический осмотр. По итогам клинических осмотров и определения МТ кошек, получающих СЕКС БАРЬЕР®, не было зарегистрировано достоверных отличий от животных контрольной группы и отклонений от референтных значений целевых показателей физиологической нормы.Масса тела кошек при введении в исследование (апрель 2016 г.) находилась в пределах 3,2…4,3 кг. По результатам последующей ежеквартальной оценки, МТ животных в опытных и контрольных группах на каждом этапе оценки варьировалась в пределах 10…15%, как в большую, так и меньшую сторону от зарегистрированной на старте исследования (табл. 3). 3.      Динамика МТ кошек в период исследованияDynamics of the body weight of cats during the studyГруппаЧислокошекСредняя масса тела по группе, кг, на разных сроках исследованияисходно3 мес6 мес12 мес18 мес24 мес30 мес1103,7±0,1583,9±0,1224,0±0,2513,8±0,1284,0±0,1483,9±0,1213,8±0,1602104,1±0,2154,3±0,1344,2±0,1824,0±0,1393,9±0,1424,1±0,1664,0±0,1223103,2±0,2683,5±0,2653,4±0,1453,3±0,1823,2±0,1283,2±0,1363,3±0,163Контроль104,3±0,1324,1±0,1514,0±0,1224,3±0,1634,0±0,1884,1±0,1454,2±0,184 УЗИ матки и яичников. Первичное УЗИ матки и яичников показало отсутствие отклонений в размерах и структуре отмеченных органов у всех животных, включенных в исследование. Данный факт указывает на отсутствие у кошек на старте исследования патологии органов репродукции.Последующие ежеквартально проводимые УЗИ репродуктивных органов опытных и контрольной группы кошек показали нормальные размеры матки, которые значимо не изменялись до завершения исследования. УЗИ также исключило поликистоз и другие патологии яичников.Таким образом, УЗИ матки и яичников в течение исследования не выявило негативного влияния препарата СЕКС БАРЬЕР® на репродуктивные органы кошек в условиях его регулярного и не всегда надлежащего применения владельцами в домашних условиях.Клинический и биохимический анализы крови. Все отслеживаемые показатели крови у кошек опытной и контрольной групп в ходе всего эксперимента  находились в пределах референтных интервалов.Морфологические показатели. Результаты ОАК кошек опытной группы в период исследования показывают, что концентрация гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов не отличались от аналогичных показателей контрольной группы и оставались в пределах референтных значений (табл. 4, 5). Это свидетельствует о безопасности длительного применения препарата в отношении возможных неблагоприятных воздействий на морфологию крови.Биохимические показатели. При проведении БАК в число определяемых показателей были включены билирубины как индикаторы, связанные с нарушением процессов кроветворения, функции печени и желчевыводящих путей; сывороточные аминотрансферазы как маркеры дифференциальной диагностики различных заболеваний внутренних органов; креатинин и мочевина как индикаторы почечной патологии; общий белок для оценки синтетической функции печени; глюкоза и холестерин как показатели состояния углеводного и жирового обмена, соответственно. По результатам ежеквартального исследования отмеченных показателей в течение 30 месяцев, все контролируемые биохимические маркеры у кошек опытных групп находились в пределах физиологической нормы. При этом достоверных различий между опытными и контрольными животными также не установлено (табл. 6, 7). На основании полученных данных можно сделать вывод, что длительное применение капель СЕКС БАРЬЕР® владельцами в домашних условиях по схемам для задержки и прерывания течки, даже с учетом не всегда правильного их применения владельцами, не приводит к проявлению у животных изменений в обмене макронутриентов. Это подтверждает безопасность длительного применения препарата в отношении его влияния на метаболизм белков, жиров, углеводов и функционирование основных выделительных систем организма.  4.      Динамика показателей ОАК кошек опытных групп в период применения препарата СЕКС БАРЬЕР® владельцами в домашних условияхDynamics of complete blood count of experimental cats during the use of SEX BARRIER® by owners at home conditionsПоказательСрок исследованияисходно3 мес6 мес12 мес18 мес24 мес30 месГемоглобин, г/л118,6±8,5115,2±3,4124,1±5,5116,4±5,6118,8±10,2124,0±10,3120,0±12,0Эритроциты, 1012/л8,2±0,68,4±0,58,5±0,28,2±0,47,4±0,98,5±0,78,6±2,2Лейкоциты, 109/л12,3±3,79,8±3,211,6±3,29,4±1,212,2±1,58,6±2,37,8±2,1Тромбоциты, 109/л368,8±122,2466,0±92,8348,2±30,5387,4±16,8388,6±35,7463,2±25,9425,4±25,4*референтный интервал ветеринарной лаборатории Лаборант-Вет 5.      Динамика показателей ОАК кошек контрольной группыDynamics of complete blood count of control catsПоказательСрок исследованияисходно3 мес6 мес12 мес18 мес24 мес30 месГемоглобин, г/л134,8±5,3126,3±3,8130,2±4,6128,8±4,9124,8±5,9116,0±8,6129,4±2,9Эритроциты, 1012/л9,5±1,68,9±0,78,8±0,58,0±0,68,6±0,838,1±0,78,2±0,4Лейкоциты, 109/л9,2±1,88,5±2,39,6±2,610,8±1,913,6±2,412,2±3,413,8,0±1,4Тромбоциты, 109/л346,5±29,0385,6±38,5366,2±17,2365,4±38,2347,3±29,2388,6±38,2353,6±24,2*референтный интервал ветеринарной лаборатории «Лаборант-Вет»  6.Динамика показателей БАК кошек опытной группы в период применения препарата СЕКС БАРЬЕР® владельцами в домашних условияхDynamics of biochemical blood test of experimental cats during the use of SEX BARRIER® by owners at home conditions ПоказательСрок исследованияисходно3 мес6 мес12 мес18 мес24 мес30 месБилирубин общий, мкмоль/л4,3±0,54,8±0,73,3±0,23,9±0,34,8±0,65,1±0,44,6±0,7Билирубин прямой, мкмоль/л1,2±0,31,5±0,60,9±0,31,8±0,42,9±0,51,7±0,32,1±0,4Общий белок, г/л64,2±2,368,2±1,865,9±1,662,3±1,860,5±1,969,5±1,871,4±3,3Мочевина, мкмоль/л10,8±1,59,4±0,810,8±1,59,7±1,68,9±1,99,2±0,610,6±1,3Креатинин, мкмоль/л101,8±16,8111,0±2,599,2±13,8114,5±3,1106,8±5,9116,9±6,3109,4±12,7Глюкоза, ммоль/л3,9±0,43,5±0,34,1±0,44,3±0,34,1±0,64,2±0,93,4±0,4Холестерин, ммоль/л2,3±0,63,8±0,43,2±0,53,3±0,43,1±0,22,6±0,52,1±0,6*референтный интервал ветеринарной лаборатории «Лаборант-Вет» 7.Динамика показателей БАК кошек контрольной группыDynamics of biochemical blood test of control catsПоказательСрок исследованияисходно3 мес6 мес12 мес18 мес24 мес30 месБилирубин общий, мкмоль/л4,8±0,35,8±0,35,3±0,44,2±0,65,8±0,65,0±0,75,6±0,5Билирубин прямой, мкмоль/л1,5±0,41,9±0,52,9±0,61,5±0,73,9±0,82,9±0,52,5±0,7Общий белок, г/л68,2±5,370,5±2,875,9±2,972,9±2,170,2±1,470,9±1,268,9±2,5Мочевина, мкмоль/л9,2±1,910,6±0,511,8±1,010,2±2,110,6±2,311,3±0,99,2±2,12Креатинин, мкмоль/л91,2±10,2101,2±3,3108,1±10,2102,2±5,196,0±4,986,1±4,9101,2±5,7Глюкоза, ммоль/л3,5±0,23,2±0,53,9±0,33,3±0,44,0±0,53,2±0,53,8±0,6Холестерин, ммоль/л3,1±0,43,0±0,53,5±0,43,0±0,43,8±0,53,5±0,83,0±0,8*референтный интервал ветеринарной лаборатории «Лаборант-Вет» ЗаключениеПроведен мониторинг влияния длительного применения владельцами бигормонального контрацептивного препарата СЕКС БАРЬЕР® для задержки и прерывания течки у домашних кошек, который длился более двух лет с апреля 2016 по сентябрь 2018 г.Первичный опрос владельцев показал, что исходные данные животных в отношении типа содержания и кормления существенно различались. Кроме того, анкетирование, проводившееся по истечении 6 месяцев от начала применения препарата, показало, что за истекший период 40 % владельцев, регулярно применяющих своим кошкам капли СЕКС БАРЬЕР® для задержки течки, иногда превышали интервал применения препарата; 20 % владельцев занижали, а 10 % владельцев кошек завышали рекомендованную инструкцией дозировку препарата при его применении для прерывания начавшейся течки. При этом всеми владельцами была подтверждена 100%-я эффективность бигормонального препарата СЕКС БАРЬЕР® как для прерывания, так и для задержки течки у кошек. На наш взгляд это связано с определенным запасом по минимальной эффективной дозе ДВ и вариабельным курсом применения препарата для прерывания течки. Это позволяет создать в течение заявленного срока необходимую для подавления поведенческих проявлений половой охоты концентрацию гормонов в органах-мишенях. Следует отметить, что супрессия эстрального поведения реализуется без отдаленного негативного влияния препарата на клинический статус, генитальную сферу, морфологию и биохимию крови кошек за счет синергизма низких доз ДВ и наличия резерва по длительности курса для прерывания половой охоты. Очевидно, в какой-то мере, сказался и тот факт, что выборка проводилась среди животных имевших в анамнезе положительный опыт применения препарата владельцами для регуляции полового поведения кошек.Данные тезисы получили подтверждение в настоящем исследовании и ранее выполненной работе [6]. Таким образом, можно утверждать, что оральный бигормональный препарат СЕКС БАРЬЕР® учитывает физиологические особенности эстрального цикла, половой конституции и гормонального фона кошек, позволяет максимально эффективно и безопасно, с обратимым характером действия регулировать репродуктивную функцию и является альтернативой хирургической кастрации. Оперативное удаление яичников и матки у кошек в 13 % случаев не позволяет добиться пожизненной супрессии эстрального поведения [4], данное хирургическое вмешательство имеет необратимый характер и наносит значительный ущерб эндокринной системе, что приводит к тем или иным метаболическим нарушениям, которые могут существенно снижать качество жизни животного [7].При физикальном и инструментальном исследовании животных, проводившемся в течение более двух лет ежеквартально, было установлено, что у опытных кошек целевые показатели в течение всего срока не выходили за пределы физиологической нормы. Достоверных различий в МТ у опытных и контрольных кошек также зарегистрировано не было.УЗИ матки и яичников в течение исследования не выявило негативного влияния препарата СЕКС БАРЬЕР® на репродуктивные органы кошек опытных групп в условиях его регулярного применения владельцами в домашних условиях, даже несмотря на не которые отклонения от точного соблюдения рекомендаций, приводимых в инструкции.Результаты ОАК в период исследования показали полную безопасность длительного применения препарата в плане возможности неблагоприятных воздействий на морфологию крови.По результатам ежеквартального БАК все контролируемые биохимические показатели у кошек опытных групп находились в пределах физиологической нормы, что является свидетельством отсутствия значимых изменений в обмене веществ у кошек на фоне длительного применения бигормонального контрацептива.Учитывая итоги исследования [6] и результаты данной работы, применение бигормонального препарата СЕКС БАРЬЕР® капли для регуляции репродуктивной функции как в клинических, так и бытовых условиях, где существуют различия в условиях содержания и кормления животных, и сохраняется возможность некоторых отклонений от условий рекомендуемых  в инструкции по применению препарата, не приводит к нарушениям в генитальной сфере, клиническом статусе, морфологических и биохимических показателях крови кошек.Исходя из этого, можно заключить, что применение бигормонального контрацептивного препарата на сегодняшний день является наиболее гуманным, физиологичным и безопасным методом, позволяющим эффективно регулировать репродуктивную функцию кошек в бытовых условиях. Конфликт интересовПроизводителем препарата «СЕКС БАРЬЕР®» и спонсором данного исследования является ООО «НПК «СКиФФ». Решение о публикации результатов научной работы принадлежит разработчику ООО «НПК «СКиФФ».</p>
 </body>
 <back>
  <ref-list>
   <ref id="B1">
    <label>1.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Авданина, Д.А. Гормональная контрацепция для домашних животных / Д.А. Авданина, С.В. Лихотина, В.А. Андрюшина // Ветеринар. - 2006. - №1. - С. 18-19.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Avdanina, D.A. Gormonal'naya kontracepciya dlya domashnih zhivotnyh / D.A. Avdanina, S.V. Lihotina, V.A. Andryushina // Veterinar. - 2006. - №1. - S. 18-19.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B2">
    <label>2.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Зейналов, О.А. Новые гестагенные препараты для ветеринарии / О.А. Зейналов, В.А. Андрюшина, Д.А. Авданина // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2005. - №1. - С. 16-19.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Zeynalov, O.A. Novye gestagennye preparaty dlya veterinarii / O.A. Zeynalov, V.A. Andryushina, D.A. Avdanina // Rossiyskiy veterinarnyy zhurnal. Melkie domashnie i dikie zhivotnye. - 2005. - №1. - S. 16-19.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B3">
    <label>3.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по репродукции и неонатологии собак и кошек / Под ред. Дж. Симпсон, Г. Ингланд, М. Харви. - М.: Софион, 2005. - 280 с.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Rukovodstvo po reprodukcii i neonatologii sobak i koshek / Pod red. Dzh. Simpson, G. Ingland, M. Harvi. - M.: Sofion, 2005. - 280 s.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B4">
    <label>4.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Ланцова, В.Б. Синдром реминантного яичника у кошек - отдаленное неблагоприятное последствие хирургической кастрации / В.Б. Ланцова // Российский ветеринарный журнал. - 2018. - №4. - С. 6-8.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Lancova, V.B. Sindrom reminantnogo yaichnika u koshek - otdalennoe neblagopriyatnoe posledstvie hirurgicheskoy kastracii / V.B. Lancova // Rossiyskiy veterinarnyy zhurnal. - 2018. - №4. - S. 6-8.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B5">
    <label>5.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Зейналов, О.А. Сравнительная характеристика моногормональных и бигормональных гестаген-содержащих препаратов для подавления поведенческих проявлений половой охоты у кошек / О.А. Зейналов, Т.С. Савинова, В.А. Андрюшина // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. -2017. - №1. - С. 33-35.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Zeynalov, O.A. Sravnitel'naya harakteristika monogormonal'nyh i bigormonal'nyh gestagen-soderzhaschih preparatov dlya podavleniya povedencheskih proyavleniy polovoy ohoty u koshek / O.A. Zeynalov, T.S. Savinova, V.A. Andryushina // Rossiyskiy veterinarnyy zhurnal. Melkie domashnie i dikie zhivotnye. -2017. - №1. - S. 33-35.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B6">
    <label>6.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Зейналов, О.А. Исследование эффективности и безопасности бигормонального контрацептивного препарата в долгосрочном эксперименте / О.А. Зейналов, Е.Е. Белова, С.В. Мукасеев, Д.В. Белоглазов // Российский ветеринарный журнал. - 2019. - №3. - С. 12-20.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Zeynalov, O.A. Issledovanie effektivnosti i bezopasnosti bigormonal'nogo kontraceptivnogo preparata v dolgosrochnom eksperimente / O.A. Zeynalov, E.E. Belova, S.V. Mukaseev, D.V. Beloglazov // Rossiyskiy veterinarnyy zhurnal. - 2019. - №3. - S. 12-20.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B7">
    <label>7.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Зейналов, О.А. Экспресс-оценка клинического статуса и метаболического профиля кошек при разных методах регуляции половой функции / О.А. Зейналов, Е.Е. Белова, С.В. Мукасеев, Д.В. Белоглазов // Современная ветеринарная медицина. - 2019. - №5. - С. 20-23.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Zeynalov, O.A. Ekspress-ocenka klinicheskogo statusa i metabolicheskogo profilya koshek pri raznyh metodah regulyacii polovoy funkcii / O.A. Zeynalov, E.E. Belova, S.V. Mukaseev, D.V. Beloglazov // Sovremennaya veterinarnaya medicina. - 2019. - №5. - S. 20-23.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B8">
    <label>8.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Инструкция по применению препарата СЕКС Барьер капли для кошек. Режим доступа: https://www.skiff-pharm.ru/sites/default/files/instrukciya_po_primeneniyu_seks_barer_kapli_dlya_koshek_i_kotov.pdf</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Instrukciya po primeneniyu preparata SEKS Bar'er kapli dlya koshek. Rezhim dostupa: https://www.skiff-pharm.ru/sites/default/files/instrukciya_po_primeneniyu_seks_barer_kapli_dlya_koshek_i_kotov.pdf</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B9">
    <label>9.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Jones, D.Е. Reproductive clinical problems in the dog / D.Е. Jones, J.O. Joshua. - London etc.: Wright, 2007. - 230 p.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Jones, D.E. Reproductive clinical problems in the dog / D.E. Jones, J.O. Joshua. - London etc.: Wright, 2007. - 230 p.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B10">
    <label>10.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Agudelo, C.F. Cystic endometrial hyperplasia-pyometra complex in cats. A review/ C.F. Agudelo // Veterinary Quarterly. - 2005. - No. 27(4). - pp. 173-182.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Agudelo, C.F. Cystic endometrial hyperplasia-pyometra complex in cats. A review/ C.F. Agudelo // Veterinary Quarterly. - 2005. - No. 27(4). - pp. 173-182.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B11">
    <label>11.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Hayden, D.W. Morphologic changes in the mammary gland of megestrol acetate treated and untreated cats: a retrospective study / D.W. Hayden, D.M. Barnes, K.H. Johnson // Vet Pathol. - 1989. - No.26. - pp. 104-113.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Hayden, D.W. Morphologic changes in the mammary gland of megestrol acetate treated and untreated cats: a retrospective study / D.W. Hayden, D.M. Barnes, K.H. Johnson // Vet Pathol. - 1989. - No.26. - pp. 104-113.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B12">
    <label>12.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Loretti, A.P.Clinical, pathological and immunohistochemical study of feline mammary fibroepithelial hyperplasia following a single injection of depot medroxyprogesterone acetate / A.P. Loretti, M.R. Ilha, J. Ordas, de las Mulas Martin J.// J Feline Med Surg. - 2005. -No. 7. - pp. 43-52.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Loretti, A.P.Clinical, pathological and immunohistochemical study of feline mammary fibroepithelial hyperplasia following a single injection of depot medroxyprogesterone acetate / A.P. Loretti, M.R. Ilha, J. Ordas, de las Mulas Martin J.// J Feline Med Surg. - 2005. -No. 7. - pp. 43-52.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B13">
    <label>13.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Wehrend, A.Treatment of feline mammary fibroadenomatous hyperplasia with a progesterone- antagonist / A. Wehrend, R. Hospes, A.D. Gruber // Vet Rec. -2001. - No. 148. -pp. 346-347.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Wehrend, A.Treatment of feline mammary fibroadenomatous hyperplasia with a progesterone- antagonist / A. Wehrend, R. Hospes, A.D. Gruber // Vet Rec. -2001. - No. 148. -pp. 346-347.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B14">
    <label>14.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Peterson, M.E. Effects of megestrol acetate on glucose tolerance and growth hormone secretion in the cat / M.E.Peterson // Res Vet Sci. - 1987. - No. 42(3). - pp. 354-357.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Peterson, M.E. Effects of megestrol acetate on glucose tolerance and growth hormone secretion in the cat / M.E.Peterson // Res Vet Sci. - 1987. - No. 42(3). - pp. 354-357.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B15">
    <label>15.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Johnston, S.D.Prevention and termination of feline pregnancy. In: Johnston S.D., Root Kustritz M.V., Olson P.S. (eds), Canine and Feline Theriogenology. -Philadelphia: WB Saunders, 2001, 592 p.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Johnston, S.D.Prevention and termination of feline pregnancy. In: Johnston S.D., Root Kustritz M.V., Olson P.S. (eds), Canine and Feline Theriogenology. -Philadelphia: WB Saunders, 2001, 592 p.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B16">
    <label>16.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Munson, L. Contraception in felids / L. Munson // Theriogenology. - 2006. - No. 66. - pp. 126-134.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Munson, L. Contraception in felids / L. Munson // Theriogenology. - 2006. - No. 66. - pp. 126-134.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
  </ref-list>
 </back>
</article>
