Сокращения: ДВ ‒ действующее вещество, РНК ‒ рибонуклеиновая кислота, FECV ‒ feline enteric coronavirus (кишечный коронавирус кошек), FIP ‒ Feline infectious peritonitis (инфекционный перитонит кошек), FCoV ‒ feline coronavirus (кошачий коронавирус)ВведениеИнфекционный перитонит кошек (FIP) – фатальная иммуноопосредованная вирусная болезнь кошачьих [3], вызываемая вирусом FCoV отряда Nidovirales; семейства Coronaviridae; рода Alphacoronavirus 1. FCoV относят к двум патотипам: кишечному коронавирусу кошек (FECV), реплицируемому в кишечном эпителии, и вирусу инфекционного перитонита кошек (FIPV), приводящему к летальной инфекции с репликацией в моноцитах или макрофагах. Менее вирулентный FECV превращается в FIPV путем изменения тропизма с энтероцитов на моноциты/макрофаги. Репликация FCoV в активированных моноцитах и макрофагах является ключевым событием в патогенезе FIP [7]. В основе FIP лежит иммуноопосредованный системный васкулит и образование гранулем [4]. Васкулопатия может привести к «влажным» выпотам, в то время как образование гранулем приводит к «сухим» массовым поражениям внутренних органов. Наиболее частой считается форма, сопровождающаяся развитием выпота [7].Прогноз для кошки с FIP крайне неблагоприятный [8] – в 99 % случаев наблюдают летальный исход [5]. Прогрессирование болезни между появлением клинических признаков и смертью варьируется, но у более молодых кошек и кошек с выпотом болезнь протекает острее, чем у пожилых кошек и кошек без выпота [8]. Выживаемость, как правило, менее 2 месяцев при выпотной форме, тогда как сухой FIP имеет более хроническое течение [7]. Некоторые кошки без выпота могут жить от нескольких месяцев до нескольких лет [8].До сих пор для FIP не существовало этиотропного лечения, поэтому каждая кошка с подтвержденным FIP, в конце концов, умирала или подвергалась эвтаназии. В исследованиях одним из наиболее эффективных средств этиотропной терапии показал себя нуклеозидный аналог GS-441524, разработанный в компании Gilead Sciences [6, 9]. До недавнего времени были доступны только нелицензированные препараты на основе GS-441524, произведенные в Китае. В большинстве случаев лечение инфекционного перитонита кошек сводилось к симптоматической (поддерживающей) терапии для подавления иммунитета и продления жизни животного.GS-441524 (GS = Gilead Sciences) — это сложная органическая субстанция, обладающая прямым противовирусным действием. Она представляет собой аналог нуклеозида и является молекулярным предшественником фармакологически активной молекулы нуклеозидтрифосфата. GS-441524 становится активным только после внутриклеточного метаболизма до трифосфата, который является ложным субстратом для вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. Следовательно, это ингибитор, который действует как терминирующая последовательность (терминатор) цепи вирусной РНК, и вирус не может дальше реплицироваться.Цель исследованияОценить эффективность препарата «Коронакэт» при инфекционном перитоните кошек.Материалы и методыИсследования проводили в 2022 году на базе Центра ветеринарной медицины «Аветтура». Предметом исследования служил стерильный инъекционный препарат «Коронакэт», содержащий в 1 мл 10 мг нуклеозидного аналога GS-441524.Объектом исследования являлись 20 кошек различных пород в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, больных инфекционным перитонитом. Диагноз на FIP ставили комплексно, на основе анамнеза, клинических признаков, ультрасонографических и лабораторных исследований (электрофорез на ацетат целлюлозе венозной крови с активатором свертывания).Кошек распределили на 2 группы: 10 животных в опытной группе (с применением испытуемого препарата) и 10 животных в исторической контрольной группе (без применения испытуемого препарата, на основе архивных данных – в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (СЕД 170 от 2 декабря 2005 года)) [2]. Историческая группа была сформирована в связи с тем, что из литературных источников и практики достоверно известно, что стандартная схема лечения при вирусном перитоните кошек является неэффективной, так как не приводит к полному выздоровлению животного. Поэтому животные с диагностированным инфекционным перитонитом кошек были привлечены только в опытную группу (с применением испытуемого препарата). В то время как контрольная группа (без применения испытуемого препарата) была сформирована с учетом архивных данных о животных, лечение которых проводилось по стандартной схеме в период, предшествовавший испытаниям препарата «Коронакэт» (историческая контрольная группа).В опытной группе у 5 кошек диагностировали выпотную форму, у 3 – сухую, у 1 – глазную и у 1 – неврологическую. В исторической контрольной группе у 7 кошек диагностировали выпотную форму, у 2 – сухую и у 1 ‒ неврологическую.Стандартная схема лечения инфекционного перитонита кошек в исторической контрольной группе включала в себя использование высоких доз глюкокортикоидов (преднизолона). Преднизолон применяли в качестве симптоматической терапии из расчета 4 мг/кг/день ‒ 10…14 дней, затем 2 мг/кг/день ‒ 10…14 дней, затем 1 мг/кг/день – 10…14 дней, 0,5 мг/кг/день в течение ‒ 10…14 дней, 0,25 мг/кг/день – 10…14. При обострении клинических признаков и ухудшении состояния животного возвращали предыдущую дозу.Препарат «Коронакэт» применяли животным из опытной группы в качестве этиотропной терапии подкожно 1 раз в сутки в следующих дозах: при влажной форме вирусного перитонита 0,5…0,6 мл препарата на 1 кг массы тела кошки (5…6 мг/кг массы тела по ДВ); при сухой форме 0,8 мл на 1 кг (8 мг/кг по ДВ); при глазной форме 1,0 мл (10 мг/кг по ДВ); при неврологической форме 1,2 мл на 1 кг (12 мг/кг по ДВ). При отсутствии положительной динамики в лечении или ухудшении клинических признаков (при влажной или сухой форме) увеличивали дозу до 1,5 мл препарата на 1 кг массы тела кошки (15 мг/кг массы тела по ДВ) [1]. Курс препарата составлял 12 недель, так как согласно исследованиям Pedersen et al., 2019, устойчивые ремиссии у кошек, больных инфекционным перитонитом, наблюдались при курсе минимум 12 недель (84 дня) [9]. Кошки находились под наблюдением лечащего врача на протяжении всего периода применения препарата.Эффективность лечения оценивали по следующим критериям: 1) выживаемость (продолжительность жизни при изучении эффективности методов лечения); 2) наличие побочных реакций на препараты; 3) для опытной группы – изменение показателей электрофореза крови.РезультатыРезультаты исследования отображены в следующих таблицах 1…2.1.        Результаты оценки эффективности стандартной схемы лечения при инфекционном перитоните кошек в исторической контрольной группеThe results of evaluating the effectiveness of the standard treatment regimen for feline infectious peritonitis in the historical control groupНомер животногоПорода животногоВозраст животного, летФорма болезниВыживаемость, дниПобочные реакции1Британская1Выпотная14Тошнота, рвота, диарея2Метис2То же18То же3Абиссинская2»16-4Британская2»10-5Метис2»9-6Метис0,5»13-7Шотландская3»27-8Бенгальская4Сухая19Тошнота, рвота, диарея9Британская1,5То же6-10Метис0,5Неврологическая4-2.        Результаты оценки эффективности препарата «Коронакэт» при инфекционном перитоните кошек в опытной группеThe results of evaluating the effectiveness of the drug "Coronacat" for feline infectious peritonitis in the experimental groupНомер животногоПорода животногоВозраст животного, летФорма болезниПродолжительность курса, дниПобочные реакции1Метис2Выпотная84-2Британская0,5То же84-3Метис1»84-4Шотландская1»84-5Британская1»84Болезненность в месте инъекции6Британская2,5Сухая84То же7Рэгдоллская2То же84Язва и аллопеция в месте инъекции8Метис3»84-9Метис0,5Неврологическая84-10Мейн-кун4Глазная84- 3.        Изменение показателей электрофореза белков крови у кошек из опытной группыChanging indicators of electrophoresis of blood proteins in the experimental group of catsНомер животного и период исследования, суткиПоказатели и их значенияОбщий белок, г/лАльбумин, г/лАльфа-1 глобулины, г/лАльфа-2 глобулины, г/лБета 1+2 глобулины, г/лГамма-глобулины, г/лОтношение А/Г 1193,9↑21,3↓1,0↓14,3↑13,4↑43,9↑0,29↓8478,832,64,210,211,420,40,702189,0↑22,1↓1,2↓13,5↑11,2↑41,0↑0,33↓8456,025,03,0↓5,410,612,00,8131100,0↑27,3↓1,6↓9,5↑14,5↑47,1↑0,38↓8481,0↑30,12,3↓10,1↑12,0↑26,5↑0,59↓4185,0↑20,1↓1,4↓12,9↑12,6↑38,0↑0,31↓8470,1294,410,510,715,50,7151100,0↑24,42,0↓18,3↑12,7↑42,6↑0,32↓8479,833,74,19,99,222,90,736193,9↑21,3↓1,0↓14,3↑13,4↑43,9↑0,29↓8478,832,64,210,211,420,40,707188,0↑25,71,2↓16,5↑12,1↑32,5↑0,41↓8465,030,17,98,45,213,40,868195,1↑28,03,0↓18,1↑12,7↑33,3↑0,42↓8480,0↑28,94,010,510,1↑26,5↑057↓9188,2↑22,9↓1,3↓15,9↑11,0↑37,0↑0,35↓8474,432,45,26,28,322,30,7710197,0↑27,81,0↓17,2↑11,0↑40,0↑0,40↓8468,028,23,9↓10,15,820,00,71Референтные значения показателя54,0…79,023,0…34,04,0…14,54,5…10,64,8…10,912,0…25,50,70…1,20 000 – показатели, выходящие за референтные значения.000 – показатели в пределах референтных значений.ОбсуждениеВ исторической контрольной группе выживаемость кошек колебалась от 4 до 57 дней (табл. 1), при этом медиана данного показателя составила 13,6 дней.У 3 кошек контрольной группы (30 % выборки) наблюдали побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта в виде тошноты, рвоты и диареи.В опытной группе все кошки остались живы на протяжении всего курса применения препарата «Коронакэт» (табл. 2).У 2 кошек (20 % выборки) отмечали болезненные ощущения при введении препарата, у 1 кошки (10 % выборки) – язву и аллопецию в месте инъекции. В течение 2 недель язва и аллопеция прошли при ежедневной местной обработке 2%-м раствором перекиси водорода с разбавлением водой в соотношении 1:1.До применения препарата «Коронакэт» у всех кошек в опытной группе диагностировали гиперпротеинемию за счет увеличения содержания гаммаглобулинов и снижение соотношения альбумины/глобулины, характерные для инфекционного перитонита (табл. 3).На 84-е сутки применения препарата у 8 кошек из опытной группы (80 % выборки) вышеперечисленные показатели соответствовали референтным значениям. У 2 животных (№ 3 и 8) с выпотной формой перитонита показатели содержания общего белка и глобулина снизились по сравнению с исходными значениями, но оставались повышенными. У этих же кошек показатель отношения альбумина к глобулинам был ниже допустимых значений, в связи с чем им был продлен курс препарата «Коронакэт».ВыводыПолученные нами данные свидетельствуют о том, что при незначительных побочных реакциях препарат «Коронакэт», содержащий в своем составе 10 мг/мл GS-441524, при ежедневном введении в течение 84 суток оказывает высокую лечебную эффективность при вирусном перитоните кошек.Конфликт интересовРазработчиком препарата «Коронакэт» спонсором данного исследования является ООО «ВЕТУЧАСТОК». Решение о публикации результатов научной работы принадлежит разработчикам.