Russian veterinary journal Russian veterinary journal Российский ветеринарный журнал 2500-4379 88353 10.32416/2500-4379-2024-3-13-26 СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКО- И БИОПРЕПАРАТЫ MODERN PHARMACOLOGICAL DRUGS & BIOPREPARATIONS СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКО- И БИОПРЕПАРАТЫ Preclinical safety evaluation of a new drug for dogs and cats Supramil® emulsion Доклиническая оценка безопасности нового лекарственного препарата для собак и кошек Supramil® эмульсия Оробец Владимир Александрович Orobec Vladimir Aleksandrovich orobets@yandex.ru

доктор ветеринарных наук;

doctor of veterinary sciences;

 Севостьянова Ольга Игоревна Sevost'yanova Ol'ga Igorevna

кандидат биологических наук;

candidate of sciences in biology;

 Кастарнова Елена Сергеевна Kastarnova Elena Sergeevna

кандидат биологических наук;

candidate of sciences in biology;

 Мукасеев Сергей Владимирович Mukaseev Sergey Vladimirovich

кандидат ветеринарных наук;

candidate of veterinary sciences;

 Зейналов Орхан Ахмедович Zeynalov Orhan Ahmedovich

кандидат биологических наук;

candidate of sciences in biology;

 Ставропольский государственный аграрный университет Ставрополь Россия Federal State Budget Educational Institution of Higher Education «Stavropol State Agrarian University» Stavropol Russian Federation Ставропольский государственный аграрный университет Ставрополь Россия Stavropol State Agrarian University Stavropol Russian Federation Ставропольский государственный аграрный университет Ставрополь Россия Stavropol State Agrarian University Stavropol Russian Federation ООО «НПК «СКиФФ» Москва Россия LLC «NPC «SKiFF» Moscow Russian Federation ООО «АГ «Аспект» Москва Россия LLC «AG «Aspect» Moscow Russian Federation ООО «НВП «Астрафарм» Москва Россия LLC «RDE «Astrapharm» Moscow Russian Federation ООО «БиоФерон» Москва Россия LLC «BioFeron» Moscow Russian Federation ООО «НПК «СКиФФ» Москва Россия LLC «NPC «SKiFF» Moscow Russian Federation ООО «НВП «Астрафарм» Москва Россия LLC «RDE «Astrapharm» Moscow Russian Federation ООО «БиоФерон» Москва Россия LLC «BioFeron» Moscow Russian Federation 09 09 2024 09 09 2024 2024 3 13 26 03 09 2024 https://logospress.editorum.ru/en/nauka/article/88353/view

В данной статье изложены результаты токсикологической оценки нового лекарственного препарата для ветеринарного применения Supramil® эмульсия на основе R-празиквантела и мильбемицина оксима. Препарат предназначен для лечения кишечных нематодозов и цестодозов, микстинвазий у кошек и собак, а также для профилактики дирофиляриоза. Однократное внутрижелудочное введение препарата в дозах токсического уровня для крыс и мышей не вызывало ни клинической картины токсикоза, ни гибели лабораторных животных, на основании чего LD50 для препарата Supramil® эмульсия определить не удалось. В результате оценки субхронической пероральной токсичности установлено, что испытанные дозы препарата при ежедневном применении белым беспородным крысам в течение 14 суток являются недействующими. Оценка способности препарата при его введении в организм вызывать состояние гиперчувствительности не выявила у него аллергизирующего действия. Таким образом, результаты настоящего исследования позволяют сделать вывод, что лекарственный препарат Supramil® эмульсия не обладает токсическими и аллергизирующими свойствами и хорошо переносится лабораторными животными.

This article presents the results of a toxicological evaluation of a new drug for veterinary use, Supramil® emulsion based on R-praziquantel and milbemycin oxime. The drug is intended for the treatment of intestinal nematodes and cestodes, mixed infestations in cats and dogs, as well as for the prevention of dirofilariasis. A single intragastric administration of the drug in doses of a toxic level for rats and mice did not cause toxicosis or death in laboratory animals, on the basis of which the average lethal dose (LD50) for the drug Supramil® emulsion could not be determined. As a result of the assessment of subchronic oral toxicity, it was established that the tested doses of the drug when administered daily to white outbred rats for 14 days are ineffective. An assessment of the ability of the drug, when introduced into the body, to cause a state of hypersensitivity did not reveal an allergenic effect. Thus, the results of this study allow us to conclude that the Supramil® emulsion does not have toxic or allergenic properties and is well tolerated by laboratory animals.

 Supramil® эмульсия ЛД 50 острая токсичность подострая токсичность аллергизирующие свойства крысы кролики кровь гематология биохимия Supramil® emulsion LD50 acute toxicity subacute toxicity allergenic properties rats rabbits blood hematology biochemistry

Архипов, И.А. Антигельминтики: фармакология и применение / И.А. Архипов. – М., 2009. ‒ 406 с. Arhipov, I.A. Antigel'mintiki: farmakologiya i primenenie / I.A. Arhipov. – M., 2009. ‒ 406 s. ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности – введ. 01.01.77. ‒ М., 1976. GOST 12.1.007-76. Vrednye veschestva. Klassifikaciya i obschie trebovaniya bezopasnosti – vved. 01.01.77. ‒ M., 1976. Оробец, В.А. Оценка терапевтической эффективности суспензии Празител® Особый при кишечных гельминтозах щенков и котят / В. А. Оробец, О.И. Севостьянова, И.В. Заиченко, С.В. Мукасеев // Российский ветеринарный журнал. ‒ 2019. ‒ № 7 ‒ С. 25-32. Orobec, V.A. Ocenka terapevticheskoy effektivnosti suspenzii Prazitel® Osobyy pri kishechnyh gel'mintozah schenkov i kotyat / V. A. Orobec, O.I. Sevost'yanova, I.V. Zaichenko, S.V. Mukaseev // Rossiyskiy veterinarnyy zhurnal. ‒ 2019. ‒ № 7 ‒ S. 25-32. Оробец, В.А. Эффективность нового антигельминтного препарата Supramil® таблетки при кишечных гельминтозах собак и кошек / В.А. Оробец, О.И. Севостьянова, И.В. Заиченко, С.В. Мукасеев, О.А. Зейналов // Российский ветеринарный журнал. ‒ 2022. ‒ № 1 ‒ С. 30-41. DOI: 10.32416/2500-4379-2022-2-30-41. Orobec, V.A. Effektivnost' novogo antigel'mintnogo preparata Supramil® tabletki pri kishechnyh gel'mintozah sobak i koshek / V.A. Orobec, O.I. Sevost'yanova, I.V. Zaichenko, S.V. Mukaseev, O.A. Zeynalov // Rossiyskiy veterinarnyy zhurnal. ‒ 2022. ‒ № 1 ‒ S. 30-41. DOI: 10.32416/2500-4379-2022-2-30-41. Оробец, В.А. Эффективность нового антигельминтного препарата Празител® Особый при лечении кишечных гельминтозов собак старше 6 лет/ В.А. Оробец, О.И. Севостьянова, И.В. Заиченко, С.В. Мукасеев // Российский ветеринарный журнал. ‒ 2018. ‒ № 2. ‒ С. 45-48. Orobec, V.A. Effektivnost' novogo antigel'mintnogo preparata Prazitel® Osobyy pri lechenii kishechnyh gel'mintozov sobak starshe 6 let/ V.A. Orobec, O.I. Sevost'yanova, I.V. Zaichenko, S.V. Mukaseev // Rossiyskiy veterinarnyy zhurnal. ‒ 2018. ‒ № 2. ‒ S. 45-48. Острая пероральная токсичность субстанции R-празиквантела (организация-разработчик ООО «НВП «Астрафарм», Россия) на лабораторных животных. Отчет о НИР. М.: ‒ ООО «МНИЦ «ОЗОС», 2015. ‒ 12 с. Ostraya peroral'naya toksichnost' substancii R-prazikvantela (organizaciya-razrabotchik OOO «NVP «Astrafarm», Rossiya) na laboratornyh zhivotnyh. Otchet o NIR. M.: ‒ OOO «MNIC «OZOS», 2015. ‒ 12 s. Приказ Министерства сельского хозяйства РФ №101 от 06.03.2018 г. "Об утверждении Правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения". Зарегистрирован в Минюсте России 05.06.2018 № 51296. Prikaz Ministerstva sel'skogo hozyaystva RF №101 ot 06.03.2018 g. "Ob utverzhdenii Pravil provedeniya doklinicheskogo issledovaniya lekarstvennogo sredstva dlya veterinarnogo primeneniya, klinicheskogo issledovaniya lekarstvennogo preparata dlya veterinarnogo primeneniya, issledovaniya bioekvivalentnosti lekarstvennogo preparata dlya veterinarnogo primeneniya". Zaregistrirovan v Minyuste Rossii 05.06.2018 № 51296. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. и др. – М.: Гриф и К, 2012. – 944 с. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovaniy lekarstvennyh sredstv. Chast' pervaya. Mironov A.N., Bunatyan N.D. i dr. – M.: Grif i K, 2012. – 944 s. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. – М.: Медицина, 2005. – 832 с. Rukovodstvo po eksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novyh farmakologicheskih veschestv / Pod red. R.U. Habrieva. – M.: Medicina, 2005. – 832 s. Шинкаренко, А.Н. Оценка эффективности нового антигельминтного препарата Supramil® таблетки для профилактики дирофиляриоза собак / А.Н. Шинкаренко, К.С. Каменов, С.В. Мукасеев, О.А. Зейналов // Российский ветеринарный журнал. ‒ 2022. ‒ № 3-4 ‒ С. 31-35. DOI: 10.32416/2500-4379-2022-3-4-31-35. Shinkarenko, A.N. Ocenka effektivnosti novogo antigel'mintnogo preparata Supramil® tabletki dlya profilaktiki dirofilyarioza sobak / A.N. Shinkarenko, K.S. Kamenov, S.V. Mukaseev, O.A. Zeynalov // Rossiyskiy veterinarnyy zhurnal. ‒ 2022. ‒ № 3-4 ‒ S. 31-35. DOI: 10.32416/2500-4379-2022-3-4-31-35. Andrews, P. Praziquantel / P. Andrews, H. Thomas, R. Pohlke, J. Seubert // Med. Res. Rev. ‒ 1983, No. 3, pp. 147-200. Andrews, P. Praziquantel / P. Andrews, H. Thomas, R. Pohlke, J. Seubert // Med. Res. Rev. ‒ 1983, No. 3, pp. 147-200. Liu, Y.H. Comparative efficacy of praziquantel and its optic isomers in experimental therapy of schistosomiasis japonica in rabbits / Y.H. Liu, M.X. Qian, X.G. Wang // Chin. Med. J. (Engl). ‒ 1986. ‒ No. 99, ‒ рр. 935-940. Liu, Y.H. Comparative efficacy of praziquantel and its optic isomers in experimental therapy of schistosomiasis japonica in rabbits / Y.H. Liu, M.X. Qian, X.G. Wang // Chin. Med. J. (Engl). ‒ 1986. ‒ No. 99, ‒ rr. 935-940. Liu, Y.H. Levo-praziquantel versus praziquantel in experimental and clinical treatment of schistosomiasis japonica. / Y.H. Liu, M.X. Qian, X.G. Wang // Chin. Med. J. (Engl). 1993. ‒ No. 106. ‒ рр. 593-596. Liu, Y.H. Levo-praziquantel versus praziquantel in experimental and clinical treatment of schistosomiasis japonica. / Y.H. Liu, M.X. Qian, X.G. Wang // Chin. Med. J. (Engl). 1993. ‒ No. 106. ‒ rr. 593-596. Olliaro, P. The little we know about the pharmacokinetics and pharmacodynamics of praziquantel (racemate and R-enantiomer) / P. Olliaro, P. Delgado-Romero, J. Keiser // J. Antimicrob. Chemother. ‒ 2014. ‒ No. 69 (4). ‒ рр. 863-870. Olliaro, P. The little we know about the pharmacokinetics and pharmacodynamics of praziquantel (racemate and R-enantiomer) / P. Olliaro, P. Delgado-Romero, J. Keiser // J. Antimicrob. Chemother. ‒ 2014. ‒ No. 69 (4). ‒ rr. 863-870. Plumb, D. Veterinary drug handbook / D.C. Plumb. ‒ Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2008. ‒ 1136 p. Plumb, D. Veterinary drug handbook / D.C. Plumb. ‒ Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2008. ‒ 1136 p. Shuhua, X. Tegumental changes in adult Schistosoma mansoni harboured in mice treated with praziquantel enantiomers / X. Shuhua, S. Binggui, J. Chollet, M. Tanner // Acta Trop. ‒ Sep 2000. ‒ Vol. 18. ‒ No. 76(2), pp. 107-117. Shuhua, X. Tegumental changes in adult Schistosoma mansoni harboured in mice treated with praziquantel enantiomers / X. Shuhua, S. Binggui, J. Chollet, M. Tanner // Acta Trop. ‒ Sep 2000. ‒ Vol. 18. ‒ No. 76(2), pp. 107-117. Staudt, U. Light and scanning electron microscopy studies on the effects of the enantiomers of praziquantel and its main metabolite on Schistosoma mansoni in vitro / U. Staudt, G. Schmahl, G. Blaschke, H. Mehlhorn // Parasitol. Res. ‒ 1992. ‒ No. 78. ‒ рр. 392-397. Staudt, U. Light and scanning electron microscopy studies on the effects of the enantiomers of praziquantel and its main metabolite on Schistosoma mansoni in vitro / U. Staudt, G. Schmahl, G. Blaschke, H. Mehlhorn // Parasitol. Res. ‒ 1992. ‒ No. 78. ‒ rr. 392-397. Wu, M. H. Comparison of the therapeutic efficacy and side effects of a single dose of levo-praziquantel with mixed isomer praziquantel in 278 cases of schistosomiasis japonica / M.H. Wu, C.C. Wei, Z.Y Xu., H.C. Yuan, W.N. Lian, Q.J. Yang, M. Chen, Q.W. Jiang, C.Z. Wang, S.J. Zhang // Am. J. Trop. Med. Hyg. ‒ 1991. ‒ No. 45. ‒ рр. 345-349. Wu, M. H. Comparison of the therapeutic efficacy and side effects of a single dose of levo-praziquantel with mixed isomer praziquantel in 278 cases of schistosomiasis japonica / M.H. Wu, C.C. Wei, Z.Y Xu., H.C. Yuan, W.N. Lian, Q.J. Yang, M. Chen, Q.W. Jiang, C.Z. Wang, S.J. Zhang // Am. J. Trop. Med. Hyg. ‒ 1991. ‒ No. 45. ‒ rr. 345-349. Xiao, S. Scanning electron microscope observation on tegumental alteration of Schistosoma japonicum induced by levo- and dextro-praziquantel / S. Xiao, B. Shen // Institute of Parasitic Diseases, Chinese Academy of Preventive Medicine, Shanghai. ‒ 1995. ‒ No. 13(1). ‒ pp. 46-50. Xiao, S. Scanning electron microscope observation on tegumental alteration of Schistosoma japonicum induced by levo- and dextro-praziquantel / S. Xiao, B. Shen // Institute of Parasitic Diseases, Chinese Academy of Preventive Medicine, Shanghai. ‒ 1995. ‒ No. 13(1). ‒ pp. 46-50.