Russian veterinary journal Russian veterinary journal Российский ветеринарный журнал 2500-4379 42740 10.32416/2500-4379-2021-1-10-18 ОБЗОРЫ REVIEWS ОБЗОРЫ The possibility of using tiletamine-zolazepam for sedation during oral administration in dogs and cats: literature review Возможность применения тилетамин-золазепама для седации при пероральном введении у собак и кошек: обзор литературы Корнюшенков Евгений Александрович Kornyushenkov Evgeniy Aleksandrovich evg-kornyushenkov@yandex.ru

кандидат биологических наук;

candidate of sciences in biology;

 Шимширт Александр Александрович Shimshirt Aleksandr Aleksandrovich

кандидат биологических наук;

candidate of sciences in biology;

 Клиника экспериментальной терапии НИИ клинической онкологии Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России Москва Россия Clinic of Experimental Therapy by FBSI «N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology» under the Ministry of Health of the Russian Federation Moscow Russian Federation Ветеринарная клиника «Биоконтроль» Москва Россия Veterinary clinic «Biocontrol» Moscow Russian Federation Анестезиологическое ветеринарное общество России – АНО ВИТАР Москва Россия Russian veterinary society of anesthesiologists «ANO VITAR» Moscow Russian Federation Ветеринарный онкологический научный центр «Биоконтроль» Москва Россия Veterinary Oncology Research Center «Biocontrol» Moscow Russian Federation Клиника экспериментальной терапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России Москва Россия Clinic of experimental therapy FSBI «N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology» of the Ministry of Health of the Russian Federation Moscow Russian Federation Ветеринарная клиника «Биоконтроль» Москва Россия Veterinary clinic «Biocontrol» Moscow Russian Federation ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий" Москва Россия FSBSI «Federal research center for innovator and emerging biomedical and AND pharmaceutical technologies» Moscow Russian Federation 2021 1 10 18 https://logospress.editorum.ru/en/nauka/article/42740/view

В обзоре приведены результаты трех исследований применения тилетамин-золазепама для седации при пероральном введении у собак и кошек. Исследование 1. Цель — изучить седативный эффект комбинации тилетамин-золазепам-ацепромазин (ТЗА) или кетамин-флунитразепам (КФ) у собак при пероральном применении, а также оценить эффективность капсульной формы ТЗА у бездомных собак. В пилотном исследовании 6-ти собакам применяли жидкую форму ТЗА (20 мг/кг тилетамин-золазепам и 2 мг/кг ацепромазина) или жидкую форму КФ (50 мг/кг кетамина и 2 мг/кг флунитразепама) перорально. Седацию оценивали в баллах. В среднем временной промежуток от введения ТЗА до принятия животным бокового положения составил: протокол 1 (вливание препарата в рот) — 47,5 (35…80) минут (67 % собак); протокол 2(добавление капсульной формы в баночный корм) — 30 (15…65) минут (83 %), протокол 3 (добавление жидкой формы препарата в подливе) — 75 (45…110) минут (100 %). Ни одна собака в группе КФ в протоколах 2 и 3 не принимала бокового положения. На основании этих результатов 20 бездомных собак получили инкапсулированный ТЗА: ТЗ (20 мг/кг) и ацепромазин (2 мг/кг). В целом, 63 % бездомных собак в эксперименте было поймано после поедания двойной дозы ТЗА. Пероральное введение инкапсулированного ТЗА, добавленного в баночный корм, позволяет отлавливать бездомных собак, но при этом может требоваться применение дополнительных препаратов. Время от введения ТЗА до развития седации у животных и вкусовые качества препарата влияют на процент отлова. Исследование 2. Цель — изучить возможность перорального применения препарата «Золетил» у кошек. Было отобрано 8 здоровых кошек, самок и самцов, в возрасте от 2 до 4-х лет. «Золетил-50» был использован в виде стерильного лиофилизата, приготовленного в виде раствора с водой для инъекций в дозах от 15 до 25 мг/кг. После введения препарата оценивали параметры гемодинамики, седацию и возможность эндотрахиальной интубации. После перорального введения эффект седации развивался достаточно быстро. При введении в дозе 25 мг/кг была возможность интубации и проведение малых хирургических вмешательств. Доза 15 мг/кг вызывала только седацию. Целесообразно использовать «Золетил» в виде порошка с приятным вкусом. Исследование 3. Цель — оценить качество седации, изменения САД, ЧСС и ЧД при трансбуккальном (ТБ) введении ТЗ здоровым кошкам. Здоровые стерилизованные европейские короткошерстные кошки (n=7; 3 самца, 4 самки) были включены в рандомизированное, слепое, перекрестное исследование. Каждая кошка получала две дозы тилетамина-диазепама ТБ: по 5 мг/кг (НД) и 7,5 мг/кг (ВД) каждого препарата. ТБ введение тилетамина-золазепама в изученных дозах является простым и эффективным методом фармакологической фиксации кошек, при этом НД оказывает меньше влияния на САД и ЧДД, чем ВД.

The review presents the results of three studies of the use of tiletamine-zolazepam for sedation during oral administration in dogs and cats. Study 1. Objective: to study the sedative effect of the combination of tiletamine-zolazepam-acepromazine (TZA) or ketamine-flunitrazepam (CF) in dogs with oral administration, as well as to evaluate the effectiveness of the capsule form of TZA in stray dogs. In a pilot study, 6 dogs were administered a liquid form of TZA (20 mg/kg tiletamine-zolazepam and 2 mg/kg acepromazine) or a liquid form of CF (50 mg/kg ketamine and 2 mg/kg flunitrazepam) orally. Sedation was evaluated in points. On average, the time interval from the introduction of MAL to the adoption of the animal side position was: protocol 1 (infusion of the drug into the mouth) — 47.5 (35...80) minutes (67 % of dogs); protocol 2 (addition of the capsule form to the canned food) — 30 (15...65) minutes (83 %), protocol 3 (addition of the liquid form of the drug in gravy) — 75 (45...110) minutes (100 %). None of the dogs in the CF group in protocols 2 and 3 took a side position. Based on these results, 20 stray dogs received encapsulated MAL: TZ (20 mg/kg) and acepromazine (2 mg/kg). Overall, 63 % of the stray dogs in the experiment were caught after eating a double dose of MAL. Oral administration of encapsulated MAL added to the canned food allows you to catch stray dogs, but it may require the use of additional drugs. The time from the introduction of TZA to the development of sedation in animals and the taste of the drug affect the percentage of capture. Study 2. The purpose of the study is to study the possibility of oral administration of the drug «Zoletil» to cats. 8 healthy cats, females and males, aged from 2 to 4 years, were selected. «Zoletil-50» was used in the form of a sterile lyophilizate prepared in the form of a solution with water for injection in doses from 15 to 25 mg/kg. After administration of the drug, hemodynamic parameters, sedation, and the possibility of endotrachial intubation were evaluated. After oral administration, the effect of sedation developed quite quickly. When administered at a dose of 25 mg/kg, intubation and minor surgical interventions were possible. A dose of 15 mg / kg caused only sedation. It is advisable to use «Zoletil» in the form of a powder with a pleasant taste. Study 3. Objective: to assess the quality of sedation, changes in SAD, heart rate and BH in TB administration of TK to healthy cats. Healthy, sterilized European shorthair cats (n=7; 3 males, 4 females) were included in a randomized, blind, cross-sectional study. Each cat received two doses of tiletamine-diazepam TB: 5 mg / kg (LD) and 7.5 mg/kg (HD) of each drug. TB administration of tiletamine-zolazepam in the studied doses is a simple and effective method of pharmacological fixation of cats, while LD has less effect on SAD and BH than HD.

 собаки кошки тилетамин золазепам ацепромазин флунитразепам кетамин седация пероральное применение cats dogs tiletamine zolazepam acepromazine flunitrazepam ketamine sedation oral administration

Bernachon N., Benizeau E., Grousson D., McGahie D., Off-label oral use of Zoletil® in cats: a pilot study, poster, ISFM, Barcelona 26-30 June, 2013. Bernachon N., Benizeau E., Grousson D., McGahie D., Off-label oral use of Zoletil® in cats: a pilot study, poster, ISFM, Barcelona 26-30 June, 2013. Brearley J.C., Heath S.E., Drags acting on the nervous system. The Veterinary Formulary (6th edn.), British Veterinary Association Pharmaceutical Press, UK, 2005, pp 263-300. Brearley J.C., Heath S.E., Drags acting on the nervous system. The Veterinary Formulary (6th edn.), British Veterinary Association Pharmaceutical Press, UK, 2005, pp 263-300. Bishop Y.M. (ed.), British Veterinary Association Pharmaceutical Press, UK, pp. 263-300. Bishop Y.M. (ed.), British Veterinary Association Pharmaceutical Press, UK, pp. 263-300. Fitzgibbon E.J., Hall P., Schroder C. et al., Low dose ketamine as an analgesic adjuvant in difficult pain syndromes: a strategy for conversion from parenteral to oral ketamine, J Pain Symptom Manage, 2002, No. 23, pp. 165-170. Fitzgibbon E.J., Hall P., Schroder C. et al., Low dose ketamine as an analgesic adjuvant in difficult pain syndromes: a strategy for conversion from parenteral to oral ketamine, J Pain Symptom Manage, 2002, No. 23, pp. 165-170. Hokkanen A.H., Raekallio M.R., Salla K. et al., Sublingual administration of detomidine to calves prior to disbudding: a comparison with the intravenous route, Vet Anaesth Analg, 2014, No. 41, pp. 372-377. Hokkanen A.H., Raekallio M.R., Salla K. et al., Sublingual administration of detomidine to calves prior to disbudding: a comparison with the intravenous route, Vet Anaesth Analg, 2014, No. 41, pp. 372-377. Hsiao-Chun Huang, Shih-Wei Huang, Kuan-Hua Yu, Jiann-Hsiung Wang & Jui-Te Wu, Development of a sedation protocol using orally administered tiletaminee zolazepameacepromazine in free-roaming dogs, Vet Anaesth Analg, 2017, No. 44, pp. 1035-1041. Hsiao-Chun Huang, Shih-Wei Huang, Kuan-Hua Yu, Jiann-Hsiung Wang & Jui-Te Wu, Development of a sedation protocol using orally administered tiletaminee zolazepameacepromazine in free-roaming dogs, Vet Anaesth Analg, 2017, No. 44, pp. 1035-1041. Ilkiw J.E., Other Potentially Useful New Injectable Anesthetic Agents, Vet Clin North Am Small Anim Pract., 1992, No. 22(2), pp. 281-289. Ilkiw J.E., Other Potentially Useful New Injectable Anesthetic Agents, Vet Clin North Am Small Anim Pract., 1992, No. 22(2), pp. 281-289. Pypendop B.H., Ilkiw J.E., Shilo-Benjamini Y. Bioavailability of morphine, methadone, hydromorphone and oxymorphone following buccal administration in cats, J Vet Pharmacol Ther, 2013, No. 37, pp. 295-300. Pypendop B.H., Ilkiw J.E., Shilo-Benjamini Y. Bioavailability of morphine, methadone, hydromorphone and oxymorphone following buccal administration in cats, J Vet Pharmacol Ther, 2013, No. 37, pp. 295-300. Thurmon, J., Tranquilli, W., Benson G., Veterinary anesthesia, Third edition, Lums & Jones', 1996, 1112 p. Thurmon, J., Tranquilli, W., Benson G., Veterinary anesthesia, Third edition, Lums & Jones', 1996, 1112 p. Santos L.C.P., Ludders J.W., Erb H.N., et al., Sedative and cardiorespiratory effects of dexmedetomidine and buprenorphine administered to cats via oral transmucosal or intramuscular routes, Vet Anaesth Analg, 2010, No. 37, pp. 417-424. Santos L.C.P., Ludders J.W., Erb H.N., et al., Sedative and cardiorespiratory effects of dexmedetomidine and buprenorphine administered to cats via oral transmucosal or intramuscular routes, Vet Anaesth Analg, 2010, No. 37, pp. 417-424. Zhang H., Zhang J., Streisand J.B., Oral mucosal drug delivery, Clin Pharmacok 2002, No. 41, pp. 661-680. Zhang H., Zhang J., Streisand J.B., Oral mucosal drug delivery, Clin Pharmacok 2002, No. 41, pp. 661-680. Vahala J., Clinical experience and comparison of ketamine - medetomidine with ketamine - xylazine anesthesia in the African wild dog (Lycaon pictus) in captivity, Vet Med (Praha), 1993, No. 38, pp. 569-578. Vahala J., Clinical experience and comparison of ketamine - medetomidine with ketamine - xylazine anesthesia in the African wild dog (Lycaon pictus) in captivity, Vet Med (Praha), 1993, No. 38, pp. 569-578. Ramsay E.C., Wetzel R.W., Comparison of five regimens for oral administration of medication to induce sedation in dogs prior to euthanasia, J Am Vet Med Assoc, 1998, No. 213, pp. 240-242. Ramsay E.C., Wetzel R.W., Comparison of five regimens for oral administration of medication to induce sedation in dogs prior to euthanasia, J Am Vet Med Assoc, 1998, No. 213, pp. 240-242. Page S.W., Maddison J.E., Principles of clinical pharmacology. In: Small Animal Clinical Pharmacology (2nd edn), Maddison J.E., Page S.W., Church D.B. (eds), Saunders, Elsevier, USA, 2008, pp. 1-26. Page S.W., Maddison J.E., Principles of clinical pharmacology. In: Small Animal Clinical Pharmacology (2nd edn), Maddison J.E., Page S.W., Church D.B. (eds), Saunders, Elsevier, USA, 2008, pp. 1-26. Chong C.C., Schug S.A., Page-Sharp M. et al., Bioavailability of ketamine after oral or sublingual administration, Pain Med, 2006, No. 7 (5), pp. 469. Chong C.C., Schug S.A., Page-Sharp M. et al., Bioavailability of ketamine after oral or sublingual administration, Pain Med, 2006, No. 7 (5), pp. 469. Winterborn A.N., Bates W.A., Feng C., Wyatt J.D., The efficacy of orally dosed ketamine and ketamine/medetomidine compared with intramuscular ketamine in rhesus macaques (Macaca mulatta) and the effects of dosing route on haematological stress markers, J Med Primatol, 2008, No. 37, pp. 116-127. Winterborn A.N., Bates W.A., Feng C., Wyatt J.D., The efficacy of orally dosed ketamine and ketamine/medetomidine compared with intramuscular ketamine in rhesus macaques (Macaca mulatta) and the effects of dosing route on haematological stress markers, J Med Primatol, 2008, No. 37, pp. 116-127. Wetzel R.W., Ramsay E.C., Comparison of four regimens for intraoral administration of medication to induce sedation in cats prior to euthanasia, J Am Vet Med Assoc, 1998, No. 213, pp. 243-245. Wetzel R.W., Ramsay E.C., Comparison of four regimens for intraoral administration of medication to induce sedation in cats prior to euthanasia, J Am Vet Med Assoc, 1998, No. 213, pp. 243-245. Osborn T.M., Sandler N.A., The effects of preoperative anxiety on intravenous sedation, Anesth Prog, 2004, No. 51, pp. 46-51. Osborn T.M., Sandler N.A., The effects of preoperative anxiety on intravenous sedation, Anesth Prog, 2004, No. 51, pp. 46-51. Plumb D.C., Plumb's Veterinary Drug Handbook (6th edn), Blackwell, USA, 2008, pp. 4-7. Plumb D.C., Plumb's Veterinary Drug Handbook (6th edn), Blackwell, USA, 2008, pp. 4-7.