сотрудник
сотрудник
Россия
сотрудник
сотрудник
ВАК 3.1.24 Неврология
ГРНТИ 76.29 Клиническая медицина
Резюме. Применение мемантина вот уже длительное время является основой современной симптоматической терапии пациентов с умеренной и тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера. В то же самое время эффективность применения препарата в терапии легкой деменции при данной патологии остаётся предметом широкой дискуссии. Целью настоящего открытого наблюдательного исследовании является анализ взаимосвязи между клиническими, нейровизуализационными маркерами и ответом на терапию мемантином у пациентов с легкой деменцией альцгеймеровского типа. Материалы и методы. 40 пациентов (66,7 [60,8; 71,5] лет) в течение 3 месяцев получали мемантин в дозе 20 мг/сут. Анализировали параметры МРТ (общую выраженность цереброваскулярных изменений (ОВЦИ), Medial Temporal lobe Atrophy (MTA)), результаты опросников Mini Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (МоСА), Addenbrooke’s Cognitive Examination, revised (ACE-R), Interlocking finger test (IFT), Free and Cued Selective Reminding Test – Immediate Recall (FCSRT-IR), Global Rating of Change Scale (GROC), наличие и характеристику побочных эффектов. Для анализа взаимосвязи между ответом на проводимую терапию и основными анализируемыми параметрами использовали модели множественной линейной регрессии c расчетом β-коэффициентов. Результаты. Достоверное улучшение когнитивных функции по ряду тестов было зарегистрировано по прошествии 2 месяцев лечения (MoCA, IFT, MMSE). Значимые улучшение по опроснику ACE-R (78,4 ± 2,7 vs 83,1 ± 2,7 баллов) было отмечено через 3 месяца терапии. Достоверных изменений значений FCSRT-IR в период наблюдения зарегистрировано не было. Большая часть пациентов расценила улучшение от проведенной терапии как «умеренное» и «выраженное» (GROC: 26/65 %). Отказа от дальнейшего лечения по причине развития нежелательных явлений (НЯ) не встречалось. Наиболее значимыми факторами, влияющими на успешность терапии мемантином, оказались ОВЦИ (-0,552 (-0,034–0,814), МТА (-0,417 (-0,015–0,811)), наличие сахарного диабета (0,481 (0,028–0,825)) и нарушений мочеиспускания (-0,414 (-0,074–0,997)). Выводы. Краткосрочное применение мемантина в терапии легкой деменции альцгемеровского типа является эффективным и безопасным. Наличие сопутствующей выраженной атрофии медиальных отделов лобной доли, значимых цереброваскулярных изменений по данным МРТ, а также нарушения мочеиспускания являются негативными предикторами на пути успешной терапии когнитивных расстройств, в то время как у пациентов с сахарным диабетом эффективность лечения мемантином оказалось более выраженной.
легкая деменция альцгеймеровского типа, мемантин, нейропсихологические тесты, магнитно-резонансная томография, предикторы эффективности терапии
1. Corey-Bloom J. The ABC of Alzheimer's disease: cognitive changes and their management in Alzheimer's disease and related dementias. Int Psychogeriatr. 2002;14 (Suppl. 1):51–75. doi:https://doi.org/10.1017/S1041610203008664.
2. Kumar A., Sidhu J., Lui F., Tsao J. Alzheimer Disease. 2024; In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.
3. Billings L., Oddo S., Green K., McGaugh J., LaFerla F. Intraneuronal Aβ causes the onset of early Alzheimer's disease-related cognitive deficits in transgenic mice. Neuron. 2005;45:675–88. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2005.01.040.
4. Pocnet C., Rossier J., Antonietti J-P., von Gunten A. personality changes in patients with beginning Alzheimer disease. Can J Psychiatry. 2011;56:408–17. doi:https://doi.org/10.1177/070674371105600704.
5. Safiri S., Ghaffari Jolfayi A., Fazlollahi A., Morsali S., Sarkesh A., Daei Sorkhabi A., Golabi B., Aletaha R., Motlagh Asghari K., Hamidi S., Mousavi S., Jamalkhani S., Karamzad N., Shamekh A., Mohammadinasab R., Sullman M., Şahin F., Kolahi A. Alzheimer's disease: a comprehensive review of epidemiology, risk factors, symptoms diagnosis, management, caregiving, advanced treatments and associated challenges. Front Med (Lausanne). 2024; 16;11:1474043. doi:https://doi.org/10.3389/fmed.2024.1474043.
6. Клинические рекомендации. «Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста". Российская ассоциация геронтологов, Российское общество психиатров, Всероссийское общество неврологов; 2024.
7. Wu C-L., Lin T-J., Chiou G-L., Lee C-Y., Luan H., Tsai M-J., Potvin P., Tsai C. A systematic review of MRI neuroimaging for education research. Front Psychol. 2021;12:617599. doi:https://doi.org/10.3389/fpsyg.2021.617599.
8. Butler E., Mounsey A. Structural mri for the early diagnosis of Alzheimer disease in patients with MCI. Am Fam Phys. 2021; 103:273–4. doi:https://doi.org/10.1002/14651858.CD009628.pub2.
9. Fazekas F., Kleinert R., Offenbacher H., Schmidt R., Kleinert G., Payer F., Radner H., Lechner H. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities. Neurology. 1993; 43(9):1683–1689. https://doi.org/10.1212/wnl.43.9.1683.
10. Doubal F, MacLullich A., Ferguson K., Dennis M., Wardlaw J. Enlarged perivascular spaces on MRI are a feature of cerebral small vessel disease. Stroke. 2010; 41(3):450–454. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.109.564914.
11. Lau K., Li L., Schulz U., Simoni M., Chan K., Ho S., Cheung R., Kuker W., Mak H., Rothwell P. Total small vessel disease score and risk of recurrent stroke: validation in 2 large cohorts. Neurology. 2017: 88(24):2260–2267. https://doi.org/10.1212/ WNL.0000000000004042.
12. Wahlund L., Julin P., Johansson S., Scheltens P. Visual rating and volumetry of the medial temporal lobe on magnetic resonance imaging in dementia: a comparative study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000;69(5):630-5. doi:https://doi.org/10.1136/jnnp.69.5.630.
13. Folstein M., Folstein S., McHugh P. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975;12(3):189-98. doi:https://doi.org/10.1016/0022-3956(75)90026-6.
14. Ziad S. Nasreddine, Natalie A. Phillips, Valérie Bédirian, Simon Charbonneau, Victor Whitehead. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A Brief Screening Tool For Mild Cognitive Impairment (англ.) // Journal of the American Geriatrics Society. 2005; 53, 4: 695–699. doihttps://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2005.53221.
15. Варако Н.А., Архипова Д.В., Ковязина М.С., Юсупова Д.Г., Зайцев А.Б., Зимин А.А., Соломина А.В., Бундхун П., Рамчандани Н.М., Супонева Н.А., Пирадов М.А. Адденбрукская шкала оценки когнитивных функций III (Addenbrooke’s cognitive examination III — ACE-III): лингвокультурная адаптация русскоязычной версии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2022; 16(1): 53–58. DOI: https://doi.org/10.54101/ACEN.2022.1.7.
16. Moo L., Slotnick S. Tesoro M., Zee D., Hart J. Interlocking finger test: a bedside screen for parietal lobe dysfunction Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2003;74:530-532.
17. Ivnik R., Smith G., Lucas J., Tangalos E., Kokmen E, Petersen RC. Free and cued selective reminding test: MOANS norms. J Clin Exp Neuropsychol. 1997;19(5):676-91. doi:https://doi.org/10.1080/01688639708403753.
18. Jaeschke R., Singer J., Guyatt G. Measurement of health status: ascertaining the minimal clinically important difference // Control Clin. Trials. 1989; 10: 407-415. doihttps://doi.org/10.1016/0197-2456(89)90005-6.
19. Реброва О. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIСA // М.: МедиаСфера, 2002. – 312 с.
20. Zhang N., Wei C., Du H., et al. The Effect of Memantine on Cognitive Function and Behavioral and Psychological Symptoms in Mild-to-Moderate Alzheimer’s Disease Patients. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2015; 40(1–2): c. 85–93. doi:https://doi.org/10.1159/000430808.
21. Doody R., Tariot P., Pfeiffer E., Olin J., Graham S. Meta-analysis of six-month memantine trials in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2007;3(1):7-17. doi:https://doi.org/10.1016/j.jalz.2006.10.004.
22. McShane R., Westby M., Roberts E., Minakaran N., Schneider L., Farrimond L., Maayan N., Ware J., Debarros J.. Memantine for dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 20;3(3):CD003154. doi:https://doi.org/10.1002/14651858.CD003154.
23. Matsunaga S., Kishi T., Iwata N. Memantine monotherapy for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis PLoS One. 2015; 10, e0123289.
24. van der Putt R., Dineen C., Janes, D., Series H., McShane R. Effectiveness of acetylcholinesterase inhibitors: diagnosis and severity as predictors of response in routine practice. Int J Geriatr Psychiatry 2006; 21: 755–60. doi:https://doi.org/10.1002/gps.1557.
25. Wattmo C., Wallin Å., Minthon L. Functional response to cholinesterase inhibitor therapy in a naturalistic Alzheimer's disease cohort. BMC Neurol 2012; 12(1): 134. doi:https://doi.org/10.1186/1471-2377-12-134.
26. Vaci N., Koychev I., Kim C., Kormilitzin A., Liu Q., Lucas C., Dehghan A., Nenadic G., Nevado-Holgado A. Real-world effectiveness, its predictors and onset of action of cholinesterase inhibitors and memantine in dementia: retrospective health record study. Br J Psychiatry. 2021;218(5):261-267. doi:https://doi.org/10.1192/bjp.2020.
27. Swerdlow N., Kotz J., Joshi Y., Talledo J., Sprock J., Molina J., Huisa B., Huege S., Romero J., Walsh M., Delano-Wood L., Light G. Using Biomarkers to Predict Memantine Effects in Alzheimer's Disease: A Proposal and Proof-Of-Concept Demonstration. J Alzheimers Dis. 2021;84(4):1431-1438. doi:https://doi.org/10.3233/JAD-215029.
28. Tang B., Wang Y., Ren J. Basic information about memantine and its treatment of Alzheimer's disease and other clinical applications. Ibrain. 2023;6;9(3):340-348. doi:https://doi.org/10.1002/ibra.12098.
