ООО «НВП «Астрафарм» (Главный специалист по науке)
Россия
ООО «АГ «Аспект» (Ветеринарный врач)
ООО «НВП «Астрафарм» (Ведущий ветеринарный врач)
Россия
ООО «АГ «Аспект» (Научный консультант)
ООО «НВП «Астрафарм» (Научный консультант)
Россия
ГРНТИ 68.41 Ветеринария
Настоящее исследование было посвящено актуальной проблеме в области ветеринарной медицины, а именно, безопасности длительного применения кошкам моногормонального препарата на основе мегестрола ацетата на примере ЛП СексКонтроль (капли). Установлено, что в результате применения ЛП СексКонтроль (капли) у кошек, согласно инструкции в дозах 2,5 мг на кошку в неделю в течение 18 месяцев, отмечается устойчивое блокирование репродуктивной функции. После отмены препарата в течение 24 месяцев не зарегистрировано признаков возобновления половой цикличности. Вероятно, что ЛП СексКонтроль вызывает глубокие нарушения в центрах регуляции половой функции кошек (в нейроэндокринной оси гипоталамус-гипофиз-гонады), которые можно трактовать как тяжелую овариальную дисфункцию. Не исключено, что при этом затронуты и другие центры нейроэндокринной регуляции организма, что подтверждается наблюдаемыми у подопытных животных таких явлений, как апатия (снижение двигательной активности, отказ от игр, отказ от взаимодействия с другими кошками), затяжная линька, симметричная гормон-ассоциированная алопеция. Данные, полученные в настоящей работе, в совокупности с приведенными сведениями из других многочисленных научных источников указывают на необходимость проведения дополнительных исследований для внесения уточнений в инструкции рассматриваемой группы моногормональных препаратов на основе МА в части уточнения максимально возможного срока их применения без ущерба для репродуктивного здоровья животных (18 мес.), а также в отношении определения возможности и сроков для проведения повторного курса.
кошки, эструс, мегестрола ацетат, глюкокортикоид, прогестерон, кортикостероид, гипоталамус, кортизол, надпочечники, гипофиз, течка, половая охота, инструкция, безопасность, бесплодие, гипоталамус, гипофиз, яичники
1. Авданина, Д.А. Гормональная контрацепция для домашних животных / Д.А. Авданина, С.В. Лихотина, В.А. Андрюшина // Ветеринар. - 2006. - № 1. - С. 18-19.
2. Гриненко, Г.С. Изучение новых прогестагенных препаратов для регуляции половой функции сельскохозяйственных животных / Гриненко Г.С., Клинский Ю.Д., Кадатский Г.М., Жирков Г.Ф., Панфилова Л.Ф. // Гормональное животноводство. - 1977. - № 3. - С. 146-161.
3. Зейналов, О.А. Безопасное и эффективное применение орального бигормонального препарата для длительной регуляции репродуктивной функции у кошек в условиях домашнего содержания / О.А. Зейналов, Е.Е. Белова, С.В. Мукасеев, Д.В. Белоглазов // Российский ветеринарный журнал. - 2020. - № 1. - С. 14-20.
4. Зейналов, О.А. Восстановление репродуктивной функции кошек после длительного применения орального бигормонального препарата СЕКС БАРЬЕР®/ О.А. Зейналов, Е.Е. Белова, С.В. Мукасеев, Д.В. Белоглазов // Ветеринария. - 2021. - №3. - С. 43-49.
5. Зейналов, О.А. Исследование эффективности и безопасности бигормонального контрацептивного препарата в долгосрочном эксперименте / О.А. Зейналов, Е.Е. Белова, С.В. Мукасеев, Д.В. Белоглазов // Российский ветеринарный журнал. - 2019. - №3. - С. 12-20.
6. Зейналов, О.А. Новые гестагенные препараты для ветеринарии / О.А. Зейналов, В.А. Андрюшина, Д.А. Авданина // Российский ветеринарный журнал. МДЖ. - 2005. - № 1. - С. 16-19.
7. Зейналов, О.А. Сравнительная характеристика моногормональных и бигормональных гестаген-содержащих препаратов для подавления поведенческих проявлений половой охоты у кошек / О.А. Зейналов, Т.С. Савинова, В.А. Андрюшина // Российский ветеринарный журнал. - 2017. - № 2. - С. 33-35.
8. Зейналов, О.А. Экспресс-оценка клинического статуса и метаболического профиля кошек при разных методах регуляции половой функции / О.А. Зейналов, Е.Е. Белова, С.В. Мукасеев, Д.В. Белоглазов // Современная ветеринарная медицина. - 2019. -№5. - С. 20-23.
9. Зейналов, О.А. Синтез и биологическая активность синтетических производных 17α-гидроксипрогестерона / О.А. Зейналов, В.В. Ядерец, Т.С. Стыценко, М.А. Петросян, В.А. Андрюшина // Химико-фармацевтический журнал. - 2012. - №4. - С.7-10.
10. Инструкция по ветеринарному применению лекарственного препарата СЕКС БАРЬЕР® капли для кошек [Электронный ресурсhttps://galen.vetrf.ru/files/40f7841e-cdca-417d-a482-1fafad23acea (дата обращения: 28.03.2023).
11. Инструкция по ветеринарному применению лекарственного препарата СЕКС БАРЬЕР® капли для кошек [Электронный ресурс - https:// galen.vetrf.ru/files/40f7841e-cdca - 417d-a482 -1fafad23acea (дата обращения: 28.03.2023).
12. Инструкция по ветеринарному применению лекарственного препарата MÉGÉPIL® Chat [Электронный ресурс]. - URL: https://www.med-vet.fr/medicament-megepil-chat-p1083 (дата обращения: 09.08.2023).
13. Инструкция по ветеринарному применению лекарственного препарата Пиллкан 5 [Электронный ресурс]. - URL: https://galen.vetrf.ru/#/registry/pharm/registry?page=1&f_name=Пиллкан%205,%2020 (дата обращения: 28.03.2023).
14. Инструкция по ветеринарному применению лекарственного препарата СексКонтроль капли [Электронный ресурс]. - URL: https://galen.vetrf.ru/files/instruction/1c46943c-6267-4785-bc0b-0307be92b9f4 (дата обращения: 28.03.2023).
15. Инструкция по ветеринарному применению лекарственного препарата Стоп-интим® капли [Электронный ресурс]. - URL: https://galen.vetrf.ru/#/registry/pharm/registry?page=1&f_name=Стоп-интим®%20капли.
16. Инструкция по ветеринарному применению лекарственного препарата ЭКС-5 [Электронный ресурс]. - URL: https://galen.vetrf.ru/#/registry/pharm/registry?page=1&f_name=ЭКС®-5%20ЭКС®-7,5 (дата обращения: 28.03.2023).
17. Карева, Е.Н. Влияние структуры синтетических гестагенов на их связывающие свойства с рецепторами прогестерона эндометрия / Е.Н. Карева, Г.С. Гриненко, Н.Д. Гаспарян, Е.В. Овчинникова, О.С. Горенкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2006. - №4. - С. 36-38.
18. Ланцова, В.Б. Синдром реминантного яичника у кошек - отдаленное неблагоприятное последствие хирургической кастрации / В.Б. Ланцова // Российский ветеринарный журнал. - 2018. - №4. - С. 6-8.
19. Лорикян А.Г. Биохимические особенности секреции кортизола и дегидроэпиандростерон-сульфата у больных шизофренией: дисс. канд.мед.наук 03.01.04: защищена 12.10.15: утв. 12.10.15 / Лорикян Ани Гагиковна. М., 2015. - 124 с.
20. Новые синтетические аналоги прогестерона: от поиска действующего начала (молекулы) до клинического применения (обзор собственных исследований) /О.А. Зейналов, В.А. Андрюшина, В.В. Ядерец // Химико-фармацевтический журнал. - 2022. - Т. 56. - № 2. - С. 3-12.
21. Нуралиева Н.Ф., Юкина М.Ю., Трошина Е.А. Вторичная надпочечниковая недостаточность - новые аспекты диагностики и лечения. - Доктор.Ру. - 2021. - № 20(2). - С. 51-59. DOI:https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-2-51-59.
22. Особенности секреции кортизола и дегидроэпиандростерон - сульфата у больных с первым психотическим эпизодом / Л.Н. Горобец, А.Г. Лорикян, Н.М. Кутузова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2014. - Т. 24. - № 2. - С. 5-10.
23. Agudelo, C.F. Cystic endometrial hyperplasia-pyometra complex in cats. A review. / C.F. Agudelo // Vet Q. - 2005. - No. 27. - pp. 173-182.
24. Barakat, R.R. Principles and Practice of Gynecologic Oncology / R.R. Barakat, M. Markman, M. Randall. - Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - pp. 447-449.
25. Canetta, R. Megestrol acetate / R. Canetta, S. Florentine, H. Hunter, Lenaz L. // Cancer Treatment Reviews. - September 1983. No. 10 (3). - pp. 141-157.
26. Chastain, C.B. Adrenocortical suppression in cats given megestrol acetate / Chastain C.B., Graham C.L., Nichols C.E. // Am J Vet Res. - 1981 Dec. - No. 42(12). - pp. 2029-2035.
27. Concannon. P.W. Current and proposed methods for contraception and termination of pregnancy in dogs and cats / P.W. Concannon, V.N. Meyers-Wallen // J Am Vet Med Assoc. -1991 Apr. - Vol. 1. - No. 198(7). - pp. 1214-1225.
28. Cuerda, C. Treatment with nandrolone decanoate and megestrol acetate in HIV-infected men / C. Cuerda, A. Zugasti, I. Bretón, M. Camblor, P. Miralles, P. García // Nutrition in Clinical Practice. - February 2005. - No. 20 (1). - pp. 93-97.
29. Delitala, A.P., Primary symptomatic adrenal insufficiency induced by megestrol acetate / A.P. Delitala, G. Fanciulli, M. Maioli, G. Piga, G. Delitala // Neth J Med. - 2013 Jan. - No. 71(1). - pp. 17-21. PMID: 23412818.
30. Demirel, M.A. Ovarian remnant syndrome and uterine stump pyometra in three queens / M.A. Demirel, D.B. Acar // J Feline Med Surg. - 2012. - No. 14(12). - pp. 913-918.
31. Enginler, S.O. The effects of progesterone hormone applications used for suppression of estrus on mammary glands in queens / S.O. Enginler, A. Senunver // Kafkas Universitesi Veteriner Fakultesi Dergisi. - 2011. - No. 17. - pp. 277-284.
32. Farrar, D.J. Megestrol acetate: promises and pitfalls / D.J. Farrar // AIDS Patient Care and STDs. - March 1999. - No. 13 (3). - pp. 149-152.
33. Fettman, M.J. Effects of neutering on bodyweight, metabolic rate and glucose tolerance of domestic cats / M.J. Fettman, C.A. Stanton, L.L. Banks, Hamar D.W., D.E. Johnson, R.L. Hegstad, S. Johnston // Res. Vet. Sci. - 1997. - No. 62. - pp. 131-136.
34. Geller, J. Megestrol acetate plus low-dose estrogen in the management of advanced prostatic carcinoma // The Urologic Clinics of North America. - February 1991. - No. 18 (1). - pp. 83-91.
35. Geller, J. Acute therapy with megestrol acetate decreases nuclear and cytosol androgen receptors in human BPH tissue. - Geller J., Albert J., Geller S. - The Prostate. - 1982. - No. 3 (1). - pp. 11-15.
36. Gosselin, Y. The use of megestrol acetate in some feline dermatological problems / Y. Gosselin, A. Chalifoux, M. Papageorges // Can Vet J. - 1981 Dec. - No. 22(12). - pp. 382-384. PMID: 7337916; PMCID: PMC1790016.
37. Hayden, D.W. Morphologic changes in the mammary gland of megestrol acetate treated and untreated cats: a retrospective study / D.W. Hayden, D.M. Barnes, K.H. Johnson // Vet Pathol. - 1989. - No. 26. - pp. 104-113.
38. Hayden D.W., Feline mammary hypertrophy/fibroadenoma complex: clinical and hormonal aspects / D.W. Hayden, S.D. Johnston, D.T. Kiang et al. // Am J Vet Res - 1981. - No. 42. - pp. 1699-1703.
39. Houdeshell, J.W. Megestrol acetate for control of estrus in the cat / J.W. Houdeshell P.W. Hennessey // Vet Med Small Anim Clin. - 1977 Jun. - No. 72(6). - pp. 1013-107. PMID: 586070.
40. Hоwell, M.P. Effects of genetically altered brain glucocorticoid receptor action on behavior and adrenal axis regulation in mice / M.P. Hоwell, L.J. Muglia // Front. Neuroendocrinol. - 2006. - Vol. 27. - No. 3. - pp. 275-284.
41. Kamstock, D.A. Cystic endometrial hyperplasia in cats: pathogenesis and implications for feline population control / D.A. Kamstock, T.J. Rosol // J Feline Med Surg. - 2008. - No. 10(5). - pp. 452-462.
42. Kutzler, M. Non-surgical methods of contraception and sterilization / M. Kutzler, A. Wood // Theriogenology. - 2006. - No. 66. - pp. 514-525.
43. Loprinzi, C.L. Phase III evaluation of 4 doses of megestrol acetate as therapy for patients with cancer anorexia and/or cachexia / C.L. Loprinzi, A.M. Bernath, D.J. Schaid, J.A. Malliard, L.M. Athmann, J.C. Michalak, et al. // Oncology. - October 1994. - 51 Suppl 1. - pp. 2-7.
44. Lucas, S.S. Pyometra in Dogs and Cats: Review of 103 cases / S.S. Lucas, A.L. Lima de Oliveira, J.E. Wallau // Revista da Faculdade de Zootecnia, Veterinaria e Agronomia Uruguaiana. - 2000. - No. 7. - pp. 99-103.
45. MacDougall, L.D. Mammary fibroadenomatous hyperplasia in a young cat attributed to treatment with megestrol acetate / L.D. MacDougall // Can Vet J. - 2003. - No. 44. - pp. 227-229.
46. Mansfield, P.D. The effects of megestrol acetate treatment on plasma glucose concentration and insulin response to glucose administration in cats / P.D. Mansfield, R.J. Kemppainen, J.L. Sartin // J Am Anim Hosp Assoc. - 1986. - No. 22. - pp. 515-518.
47. Megestrol acetate: product profile end position paper (Feb.2009) [Электронный ресурс]. - URL:http://stray-afp.org/wp-content/uploads/2012/07/Megestrol-Acetate-Product-Profile-and-Position-Paper.pdf (Дата обращения 09.08.2023).
48. Mehta, K. Megace Mystery: A Case of Central Adrenal Insufficiency [Электронный ресурс]. - URL:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26770843/ (Дата обращения 20.08.2023).
49. Middleton, D.J. Suppression of cortisol responses to exogenous adrenocorticotrophic hormone, and the occurrence of side effects attributable to glucocorticoid excess, in cats during therapy with megestrol acetate and prednisolone / D.J. Middleton, A.D. Watson, C.J. Howe, I.D. Caterson // Can J Vet Res. - 1987 Jan. - No. 51(1). - pp. 60-65.
50. Nguyen, P.G. Effects of dietary fat and energy on body weight and composition after gonadectomy in cats / P.G. Nguyen, H.J. Dumon, B.S. Siliart, L.J. Martin, R. Sergheraert, V.C. Biourge // Am. J. Vet. Res. - 2004. - No. 65. - pp. 1708-1713.
51. O'Dair, H.A. Focal and generalized alopecia / O'Dair H.A., Foster A.P. // Vet Clin North Am Small Anim Pract. - 1995 Jul. - No. 25(4). - pp. 851-870.
52. Oen, E.O. The oral administration of megestrol acetate to postpone oestrus in cats / Oen E.O. // Nordisk Veterinaermedicin. - 1977. - No. 29. - pp. 287-291.
53. Peterson, M.E. Effects of megestrol acetate on glucose tolerance and growth hormone secretion in the cat / M.E. Peterson // Res Vet Sci. - 1987. - No. 42(3). - pp. 354-357.
54. Pukay, B.P. A hyperglycemia-glucosuria syndrome in cats following megestrol acetate therapy / B.P. Pukay // Can Vet J. - 1979. - No. 20. - pp. 117.
55. Reine, N.J. Cystic endometrial hyperplasia and pyometra in cats treated with megestrol acetate / N.J. Reine, E.C. Feldman, R.W. Nelson, et al. // J Am Vet Med Assoc. - 1987. - No. 191(3). - pp. 299-304.
56. Resume des caracteristiques du produit Megecat [Электронный ресурс]. - URL: https://www.ircp.anmv.anses.fr/rcp.aspx?NomMedicament=MEGECAT (дата обращения: 09.08.2023).
57. Romagnoli, S., Concannon, P. W. Clinical Use of Progestine in Bitches and Queens: A review. [Электронный ресурс]. - URL: https://www.ivis.org/library/recent-advances-small-animal-reproduction/clinical-use-of-progestins-bitches-and-queens-a (дата обращения: 28.03.2023).
58. Romatowski, J. Use of megestrol acetate in cats / J. Romatowski // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 1989. - No. 194. - pp. 700-702.
59. Russians are world's biggest cat lovers [Электронный ресурс]. - URL: https://www.rbth.com/news/2017/04/11/russians-are-worlds-biggest-cat-lovers_739937 (дата обращения: 28.03.2023).
60. Schacter, L.P. Overview of hormonal therapy in advanced breast cancer / L.P. Schacter, M. Rozencweig, R. Canetta, S. Kelley, C. Nicaise, L. Smaldone // Seminars in Oncology. - December 1990. - No. 17 (6 Suppl 9). - pp. 38-46.
61. Schindler, A.E. Pharmacology of Progestogens / A.E. Schindler // Progestogens in Obstetrics and Gynecology. - 2015. - No. 4. - pp. 33-40.
62. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas. 2008 Sep-Oct;61(1-2):171-80. doi:https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2008.11.013. PMID: 19434889.
63. Schumacher, M. Rapid membrane effects of steroid hormones: an emerging concept in neuroendocrinology / M. Schumacher // Trends Neurosci. - 1990. - Vol. 13. - pp. 359-362.
64. Stubbs, W.P. Megestrol acetate-induced endometrial hyperplasia in cats / W.P. Stubbs, M.S. Bloomberg, S.L. Scruggs // Vet Pathol. - 1988. - No. 25(1). - pp. 45-51.
65. Tejani, S. Davis's Pocket Clinical Drug Reference / S. Tejani, C Sanoski // F.A. Davis. 16 March 2009. - pp. 167-186.
66. Tisell, L.E. Androgenic properties and adrenal depressant activity of megestrol acetate observed in castrated male rats / L.E. Tisell, H. Salander // Acta Endocrinologica. - February 1975. - 78 (2). - 316-324.
67. Tomlinson, M.J. Feline mammary carcinoma: a retrospective evaluation of 17 cases / M.J. Tomlinson, L. Barteaux, L.E. Ferns et al. // Can Vet J. - 1984. - No. 25. - pp, 435-439.
68. Willemse, P.H. A randomized comparison of megestrol acetate (MA) and medroxyprogesterone acetate (MPA) in patients with advanced breast cancer / P.H. Willemse, E. van der Ploeg, D.T. Sleijfer, T. Tjabbes, H. van Veelen // European Journal of Cancer. - March 1990. - No. 26 (3). - pp. 337-343.
69. Wirfs, M.J. The APRN's Complete Guide to Prescribing Pediatric Drug Therapy 2 / M.J. Wirfs. - Springer Publishing Company, 26 July 2017.
