Ставрополь, Ставропольский край, Россия
ООО «АГ «Аспект» (Ветеринарный врач)
ООО «НВП «Астрафарм» (Ведущий ветеринарный врач)
ООО «БиоФерон» (Ведущий ветеринарный врач)
сотрудник
Россия
ООО «НВП «Астрафарм» (Главный специалист по науке)
ООО «БиоФерон» (Главный специалист по науке)
сотрудник
Россия
ГРНТИ 68.41 Ветеринария
В данной статье изложены результаты токсикологической оценки нового воспроизведенного лекарственного препарата (ЛП) для ветеринарного применения Фирококсиб-АСТРА® таблетки, который является полным аналогом импортного ЛП Превикокс. ДВ препарата фирококсиб – современный представитель НПВП семейства коксибов, селективный ингибитор ЦОГ-2. Благодаря высокому профилю гастроинтестинальной безопасности препарат более предпочтителен для собак по сравнению с другими, менее избирательными, «традиционными» НПВП. Фирококсиб-АСТРА® показан собакам при остеоартрите и остеоартрозе, травмах суставов, воспалительных процессах мягких тканей и для послеоперационного контроля боли. Благодаря высокой селективности и низкому риску развития нежелательных реакций он может использоваться как для кратковременного устранения острой боли, так и для длительного контроля хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата. LD50 препарата для крыс составляет 2410±27,46 мг/кг, что, согласно ГОСТ 12.1.007-76, позволяет отнести его к III классу опасности – «Вещества умеренно опасные». По результатам оценки субхронической пероральной токсичности установлено, что применение препарата в течение 42 суток во всех испытанных повышенных дозах не вызывает значимых изменений в клиническом состоянии и гематологических показателях экспериментальных животных. Не установлено негативного воздействия на основные физиологические функции организма, отсутствуют патоморфологические изменения, что подтверждает хорошую переносимость препарата. Фирококсиб-АСТРА® не обладает аллергизирующими свойствами, выявляемыми в провокационной кожной, конъюнктивальной и назальной пробах, а также не вызывает дегрануляции тучных клеток, выходящей за пределы нормы. Таким образом, результаты настоящего исследования позволяют сделать вывод, что ЛП Фирококсиб-АСТРА® таблетки не обладает токсическими и аллергизирующими свойствами, и хорошо переносится лабораторными животными.
Фирококсиб-АСТРА® таблетки, фирококсиб, LD50, острая пероральная токсичность, субхроническая пероральная токсичность, аллергизирующие свойства, крысы, морские свинки, кровь, гематология, биохимия
1. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. ‒ Ленинград: Государственное издательство медицинской литературы, 1963. ‒ 151 с.
2. Данилевская, Н.В. Нестероидные противовоспалительные препараты и их использование в практической ветеринарии / Н.В. Данилевская // Ветеринар. ‒ 2000. ‒ № 4. ‒ С. 34-37.
3. Каратеев, А.Е. Что лучше для профилактики НПВП-гастропатии: коксибы или комбинация «традиционных» НПВП и гастропротектора?/ А.Е. Каратеев // РМЖ. ‒ 2013 . ‒ № 13. ‒ С. 673.
4. Кемельман, Е.Л., Оценка частоты возникновения гастроэнтерологических осложнений при назначении собакам карпрофена в комбинации с омепразолом / Е.Л. Кемельман, К.С. Варенов, А.А. Архипова // РВЖ МДЖ. – 2015. ‒ №1. ‒ С. 16-19.
5. Превикокс таблетки 57 мг и 227 мг Инструкция по ветеринарному применению лекарственного препарата [Электронный ресурс]. – URL: https://galen.vetrf.ru/files/instruction/1b2e0703-a97b-46a9-b8dd-9899639215f6 (дата обращения 09.01.2025).
6. Приказ Министерства сельского хозяйства РФ №101 от 06.03.2018 г. «Об утверждении Правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения». Зарегистрирован в Минюсте России 05.06.2018 № 51296.
7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / А.Н. Миронов, Н.Д. Бунатян и др. – М.: Гриф и К, 2012. – 944 с.
8. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р. У. Хабриева. – М.: Медицина, 2005. – 832 с.
9. Cотников, В.В. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НСПВП) в ветеринарной практике / В.В. Сотников // Ветеринарный Петербург. ‒ 2011. ‒ №2. ‒ С. 33-35.
10. Фирококсиб-АСТРА® таблетки Инструкция по ветеринарному применению лекарственного препарата [Электронный ресурс]. – URL: https://galen.vetrf.ru/files/c6b589ad-ca70-48bc-81fc-58de1c3cb966 (дата обращения 09.01.2025).
11. Aithal, G.P. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced hepatotoxicity/ G.P. Aithal, C.P. Day // Clinics in Liver Disease. ‒ 2007. ‒No. 11. ‒ pp. 563-575.
12. Bergh, M.S. The coxib NSAIDs: potential clinical and pharmacological importance in veterinary medicine / M.S. Bergh, S.C. Budsberg // J Vet Intern Med. ‒ 2005. No. 19. ‒ pp. 633-43.
13. Bostrom, I.M. Effects of carprofen on renal function and results of serum biochemical and hematologic analyses in anesthetized dogs that had low blood pressure during anesthesia / I.M. Bostrom, G.C. Nyman, P.E. Lord, et al. // Am J Vet Res. ‒ 2002. ‒ No. 63. ‒ pp. 712-721.
14. Clark, T.P. The clinical pharmacology of cyclooxygenase-2-selective and dual inhibitors / T.P. Clark // Vet Clin North America Small Anim Pract. ‒ 2006. ‒ No. 36(5). ‒ pp. 1061-85.
15. Dassler, C.L. Canine hip dysplasia: diagnosis and nonsurgical treatment / CL. Dassler. In: Slatter D, editor. Textbook of small animal surgery. 3rd edition. Philadelphia: WB Saunders, 2002. ‒ pp. 2019-29.
16. Doig, P.A. Clinical efficacy and tolerance of meloxicam in dogs with chronic osteoarthritis / P.A. Doig, K.A. Purbrick, J.E. Hare, et al. // Can Vet J. ‒ 2000. ‒ No. 41. ‒ pp. 296-300.
17. Forsyth, S.F. Endoscopy of the gastroduodenal mucosa after carprofen, meloxicam and ketoprofen administration in dogs / S.F. Forsyth // JSAP. ‒ 1998. ‒ Vol. 39. ‒ Iss. 9. ‒ pp. 421-424.
18. Fox, S.M. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs / S.M. Fox. In Chronic Pain in Small Animal Medicine. 1st ed. London: Manson Publishing Ltd, 2010. ‒ p. 138- 163.
19. Gruen, M.E. Pain Management Guidelines for Dogs and Cats / M.E. Gruen, B.D.X. Lascelles, E. Colleran, et al. // J Am Anim Hosp Assoc. ‒ 2022. ‒ No. 58(2). ‒ pp. 55-76. doihttps://doi.org/10.5326/JAAHA-MS-7292.
20. Gwaltney-Brant, S.M. Toxicology of pain medications / S.M. Gwaltney-Brant // Proceedings of the Central Veterinary Conference (CVC), Baltimore, MD, 2010.
21. Hanson, P.D. Efficacy and safety of firocoxib in the management of canine osteoarthritis under field conditions / P.D. Hanson, K.C. Brooks, J. Case, M. Conzemius, W. Gordon, J. Schuessler, et al. // Vet Ther. ‒ 2006. ‒ No. 7(2). ‒ pp. 127-40.
22. Hazewinkel, H.A.,= Comparison of the effects of firocoxib, carprofen and vedaprofen in a sodium urate crystal induced synovitis model of arthritis in dogs / H.A. Hazewinkel, W.E. van den Brom, L.F. Theyse, M. Pollmeier, P.D. Hanson // Res Vet Sci. ‒ 2008. ‒ No. 84(1). ‒ pp. 74-9.
23. Innes, J.F. Arthritis / J.F. Innes. In: Tobias KM, Johnston SA, editors. Veterinary surgery small animal. St Louis (MO): Elsevier Saunders, 2012. ‒ pp. 1078-111.
24. Johnston, S.A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and corticosteroids for the management of canine osteoarthritis / S.A. Johnston, S.C. Budsberg // Vet Clin North Am Small Anim Pract. ‒ 1997. ‒ No. 27. ‒ pp. 841-862.
25. Jones, C.J. Physiologic characteristics and clinical importance of the cyclooxygenase isoforms in dogs and cats / C.J. Jones // J Am Vet Med Assoc. ‒ 2000. ‒ No. 217. ‒ pp. 721-729.
26. Joubert, K.E. The effects of firocoxib (Previcox) in geriatric dogs over a period of 90 days / K.E. Joubert // J. S. Afr. Vet. Assoc. ‒ 2009. ‒ Vol. 80. ‒ No. 3. ‒ pp.179-184.
27. Ko, J.C. Renal effects of carprofen administered to healthy dogs anesthetized with propofol and isoflurane / J.C Ko., T. Miyabiyashi, R.E. Mandsager, et al. // J Am Vet Med Assoc. ‒ 2000. ‒ No. 217. ‒ pp. 346-349.
28. Kondo, Y. Efficacy and safety of firocoxib for the treatment of pain associated with soft tissue surgery in dogs under field conditions in Japan / Y. Kondo, K Takashima., S. Matsumoto, et al. // J Vet Med Sci. ‒ 2012. ‒ No. 74(10). ‒ pp. 1283-1289. doihttps://doi.org/10.1292/jvms.11-0306.
29. KuKanich, B. Clinical pharmacology of nonsteroidal antiinflammatory drugs in dogs / B. KuKanich, T. Bidgood, O. Knesl // Vet Anaesth Analg, ‒ 2012. ‒ No. 39(1). ‒ pp. 69-90.
30. Lascelles, B.D. Gastrointestinal tract perforation in dogs treated with a selective cyclooxygenase-2 inhibitor: 29 cases (2002-2003) / B.D. Lascelles, A.T. Blikslager, S.M. Fox, D. Reece // J Am Vet Med Assoc. ‒ 2005. ‒ No. 227(7). ‒ pp. 1112-1117. doihttps://doi.org/10.2460/javma.2005.227.1112.
31. Lees, P. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in species of veterinary interest / P. Lees, M.F. Landoni, J. Giraudel, P.L. Toutain // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. ‒ 2004. ‒ No. 27, ‒ pp. 479-490.
32. Little, D. Cyclooxygenase (COX) inhibitors and the intestine / D. Little, S.L. Jones, A.T. Blikslager // Journal of Veterinary Internal Medicine. ‒ 2007. ‒ No. 21(3), ‒ pp. 367-77.
33. Luna, S.P.L. Evaluation of adverse effects of long-term oral administration of carprofen, etodolac, flunixin meglumine, ketoprofen, and meloxicam in dogs / S.P.L. Luna, A.C. Basilio, P.V.M Steagall, et al. // Am J Vet Res. ‒ 2007. ‒ No. 68. ‒ pp. 258-264.
34. MacPhail, C.M. Hepatocellular toxicosis associated with administration of carprofen in 21 dogs / C.M. MacPhail, M.R. Lappin, D.J. Meyer, S.G. Smith, C.R.L. Webster, P.J. Armstrong // Journal of the American Veterinary Medical Association. ‒ 1998. ‒ No. 212(12). ‒ pp. 1895-901.
35. McCann, M.E. In vitro effects and in vivo efficacy of a novel cyclooxygenase-2 inhibitor in dogs with experimentally induced synovitis / M.E. McCann, R. Donald, D Zhang., C. Brideau, W.C. Black, P.D. Hanson, et al. // American Journal of Veterinary Research. ‒ 2004. ‒ No. 65(4). ‒ pp. 503-12.
36. Millis, D.L. The effect of deracoxib, a new COX-2 inhibitor, on the prevention of lameness induced by chemical synovitis in dogs / D.L. Millis, J.P Weigel., T. Moyers, et al. // Vet Ther. ‒ 2002. ‒ No. 3. ‒ pp. 453-464.
37. Monteiro-Steagall, B.P. Systematic Review of NSAIDs-Induced Adverse Effects in Dogs / B.P. Monteiro-Steagall, P.V.M Steagall., B.D.X. Lascelles // J. Vet Inter. Med. ‒ 2013. ‒ Vol. 27. ‒ Iss. 5. ‒ pp. 1011-1019.
38. Murrell, J. Firocoxib / J. Murrell // Companion Animal. ‒ 2009. ‒ No. 14 (3). ‒ pp. 47-49.
39. Nakagawa, K. Hepatocellular toxicosis associated with the alternate administration of carprofen and meloxicam in a Siberian Husky / K. Nakagawa, T. Yamagami, N. Takemura // Journal of Veterinary Medical Science. ‒ 2005. ‒ No. 67(10). ‒ pp. 1051-3.
40. National Competent Authorities for the implementation of Directive 2010/63/EU on the protection of animals used for scientific purposes. Working document on a severity assessment framework. Brussels, 11–12 July 2012;
41. Papich, M.G. An update on nonsteroidal anti – inflammatory drugs (NSAIDs) in small animals / M.G. Papich // Vet Clin Small Anim. ‒ 2008. ‒ No. 38. ‒ pp. 1243-1266.
42. Pettitt, R.A. Investigation and management of canine osteoarthritis / R.A. Pettitt, A.J. German // In Pract. ‒ 2015 Nov. ‒ Vol. 11. ‒ No. 37(Suppl 1). ‒ pp. 1-8.
43. Pollmeier, M. Clinical evaluation of firocoxib and carprofen for the treatment of dogs with osteoarthritis / M. Pollmeier, C. Toulemonde, C. Fleishman, P.D. Hanson // Vet Rec. ‒ 2006. ‒ No. 159(17). ‒ pp. 547-51.
44. Price, T., Molecular and Cell Biology of Pain / T. Price, G. Dussor. 1st Edition. Academic Press, 2015. ‒ 648 р.
45. Roitner, M. Prevalence of osteoarthritis in the shoulder, elbow, hip and stifle joints of dogs older than 8 years / J. Klever, S. Reese, A. Meyer-Lindenberg // Vet J. ‒ 2024. ‒ No. 305. ‒ pp. 106132. doihttps://doi.org/10.1016/j.tvjl.2024.106132.
46. Ryan, W.G. Clinical effectiveness and safety of a new NSAID, firocoxib: a 1,000 dog study / W.G. Ryan, K. Moldave, D. Carithers // Vet Ther. ‒ 2006. ‒ No. 7(2). ‒ pp. 119-126.
47. Smith, G.K. Pathogenesis, diagnosis, and control of canine hip dysplasia / G.K. Smith, G.T. Karbe, K.A. Agnello, et al. In: Tobias KM, Johnston SA, editors. Veterinary surgery small animal. St Louis (MO): Elsevier Saunders; 2012. ‒ pp. 824-48.
48. Steagall, P.V. Evaluation of the adverse effects of oral firocoxib in healthy dogs / P.V. Steagall, F.B. Mantovani, T.H. Ferreira, E.S. Salcedo, F.Q. Moutinho, S.P. Luna // J Vet Pharmacol Ther. ‒ 2007. ‒ No. 30(3). ‒ pp. 218-223. doihttps://doi.org/10.1111/j.1365-2885.2007.00842.x.
49. Wilson, J.E. Determination of expression of cyclooxygenase-1 and -2 isozymes in canine tissues and their differential sensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs / J.E. Wilson, N.V. Chandrasekharan, K.D. Westover, K.B. Eager, D.L. Simmons // American Journal of Veterinary Research. ‒ 2004. ‒ No. 65(6). ‒ pp. 810-8.
